㈡糠醛形成反应（Molish反应） - 医学全在线-国家医学考 ….docVIP

PAGE  南方医科大学 教 案 2006— 2007 学年 春 季学期 所在单位 药学院 系、教研室 药物化学 课程名称 天然药物化学 授课对象 2004级药学专业本科生 授课教师 谢 扬 职 称 副教授 教材名称 天然药物化学 教案首页 授课题目第二章 糖和苷（2）授课形式讲 授授课时间2007.3.26授课学时2教学目的 与 要 求1、掌握苷的溶解度与分子结构的内在联系，检识糖、苷类化合物反应机理与应用；2、掌握苷键的裂解的反应机理及其应用；基本内容1、羟基反应 2、酸催化水解 3、乙酰解反应 4、碱催化水解和β消除反应4、酶催化水解重 点 难 点 酸催化水解,（重点） 2、乙酰解（难点）主要教学 媒 体主 要 外 语 词 汇Peeling reaction; Acetolysis; Hakomori有关本内容的新进展主要参考资料或相关网站《天然药物化学学习指导》(人民卫生出版社)，吴继洲主编。系、教研室 审查意见课后体会 教学过程 教学内容时间分配和 媒体选择三、羟基反应 概述： 1、糖与苷的羟基反应包括：醚化、酯化、缩醛（缩酮）化以及硼酸络合反应等。 2、糖与苷中羟基的活泼顺序为：半缩醛羟基伯羟基C2-OH（因为半缩醛羟基与伯羟基处于末端，空间上较为有利；C2-OH则受到羰基诱导效应的影响，酸性有所增强。） 3、在环状椅式结构中，e-OH比a-OH活泼。 醚化反应： 1、包括甲醚化、三甲基硅醚化和三苯甲醚化等 2、甲醚化常用方法： ① Haworth法(不常用)： 以硫酸二甲酯做试剂，在浓NaOH（30%）中进行。 缺点：要获得全甲醚化产物需要反复进行多次（6~8次）反应。是否已经全甲醚化了，可以用IR测试直至无-OH吸收峰为止。 如果控制反应的摩尔比为糖：硫酸二甲酯=1：1，则可获得糖的甲苷。 全甲醚化产物产物除苷键上甲氧基之外，其余的甲醚对稀酸稀碱都很稳定，须用浓HI或HBr才能使之裂解。 ② Purdic法： 以碘甲烷做试剂，Ag2O做催化剂。 该法比Haworth法甲醚化能力强。但要获得全甲醚化产物仍需要反复进行多次反应。 ※缺点：该法只能用于苷，不宜用于还原糖（即有C1-OH的糖）的甲醚化，因Ag2O有氧化作用，可使C1-OH氧化。 ※ Kohn法是基于Purdic法的改良，不同点在于所用溶剂为DNF（二甲基甲酰胺），其甲醚化能力有所增强。 ③ Hakomori法（箱守法）： 以NaH与CH3I做试剂，二甲基亚砜（DMSO）做溶剂。 反应机理为： 氧负离子 二甲亚砜 阴碳离子  教学过程 教学内容时间分配和 媒体选择优点：一次反应即可获得全甲醚化产物，反应速度大大加快。 该法甲醚化能力最强，后处理相对简单，是最常用的甲醚化方法。 缺点：NaH具有较强的还原能力，可能会使某些基团发生还原反应。 ④重氮甲烷法（CH2N2） 样品 + CH2N2 / Et2O + MeOH → 部分甲基化 该法适合于含-COOH、-CHO的糖类化合物的部分甲醚化过程。 ● ①~③法中都使用了碱做催化剂，这不但不适合于羧基的甲醚化，而且在甲醚化过程中灰引起酯键与酯苷键的断裂。 ● 欲制备糖与苷类物质的部分甲醚化产物，必须将不需要醚化的羟基先进行保护，待醚化反应结束后再脱除保护基。 3、三苯甲醚化： ※ 如使用三苯甲氯在吡啶溶液中进行反应，可制得三苯甲醚等（伯羟基的反应速度比仲羟基快多了！）。 本法可用于C6或C5伯羟基的保护，其脱除保护基也很方便，只要在HBr的醋酸溶液中室温下放置即可。 （二）酰化反应（酯化反应） 1、常用酰化反应：乙酰化与甲苯磺酰化。 2、羟基活性与甲基化反应相同（C1-OH、C6-OH、C3最难），主要发生在C1与C6上。 3、由于C2位取代后，引起空间障碍，使得C3-OH最难被酰化。 4、磺酸酯水解时常引起羟基的构型发生改变，当存在游离羟基时，常常生成三元或五元环。 5、乙酰化反应特点： 乙酰化反应在糖与苷的分离、鉴定和合成中最常用； 乙酰化反应条件：溶剂为醋酐，催化剂多为吡啶、氯化锌等，室温下放置即可得到全乙酰化产物。 糖的乙酰化反应没有选择性，但是催化剂的不同对乙酰化产物的端基异构现象有影响。 6、利用酰化反应可判断糖上-OH数目、保护-OH等。 （三）缩醛化与缩酮化反应 1、概念：酮或醛在脱水剂存在下可与具