多器官功能不全综合征45781.pptVIP

多器官功能不全综合征（multiple organ dysfunction syndrome， MODS） ;【MODS及其发展史】;【MODS及其发展史】;【MODS及其发展史】;【MODS及其发展史】;【MODS及其发展史】;;多器官功能不全综合征（MODS）是指急性疾病过程中同时或序贯继发两个或更多的重要器官的功能障碍,最后导致多脏器功能衰竭（MOF)直至死亡的一组症候群。由于其病因多，机制复杂，发展迅速，预防和治疗困难，病死率高达80%以上。MODS是临床常见的危重症，是急诊医学研究的热点和难点，本学时就其定义、机制和诊治进展等问题概述如下。;一、MODS的慨念及定义;这一概念与以前MOF相比，MOF强调的是结果，MODS强调了这一过程中动态的性质。因此必须认识到以下几点：;;MODS病因： 在外科，MODS可能发生于下列急性病症过程中：;⒈创伤、烧伤或大手术等致组织 损伤严重或失血。⒉各部位感染性病变造成严重脓毒症。⒊各种原因的休克，或心跳呼吸骤停经复苏后。⒋其它，如出血坏死性胰腺炎，绞窄性肠梗阻，全身冻伤复温后等。;⒌在下列疾病基础上遭受上列急性损害后更易发生MODS。⑴慢性器官改变、肝硬化、慢性肾病等。⑵免疫功能低下如糖尿病，使用免疫抑制剂（皮质激素、抗癌剂），营养不良等。⒍输血、输液、用药或呼吸机应用等的失误或失宜，也是MODS的诱因。;发病机制;⒈炎症反应学说  MODS发病机制的基石 基本内容：感染或创伤引起的毒素释放和组织损伤并不是导致器官功能衰竭的直接原因,细菌/毒素和组织损伤所诱发的全身炎症反应是导致器官功能衰竭的根本原因。;● 细菌毒素或创伤剌激后，机体能释放出大量炎症介质（TNF- α 、IL-1、IL-6等）。● 给实验动物注射炎症介质，能复制出与人类 MODS过程相似的动物模型。● 注射炎症介质的单克隆抗体，对MODS动物有一定的保护作用。;与MSOD发生有关的细胞因子主要有肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、血小板活化因子(PAF)及心肌抑制物等。它们的释出可引起：● 内皮细胞炎症反应 所有介质均可直接作用于血管内皮细胞，导致血管通透性增加。一部分介质即可透过受损的血管内皮释入血循环，引起其它部位的内皮损害。一旦某一器官的损害达到一定程度，即可造成该器官功能不全，多部位的损害即为MODS。● 凝血及纤溶 TNFα、IL-1及血管通透因子等介质均可直接激活凝血系统，使机体处于高凝状态；血管内皮炎症及损伤使内膜胶元暴露，亦可激活凝血系统，极易导致微血栓形成，进一步导致组织器官灌注障碍。 ;● 血管张力异常 机体可释出多种具有血管调节作用的介质。近年来，已证实血管平滑肌松驰因子(EDRF)及内皮素－１是两种强力的血管调节因子，前者可导致血管扩张，是内毒素造成休克的主要原因之一；后者能使小动脉和静脉平滑肌强力收缩。● 心肌抑制 多种介质对心肌具有抑制作用，可抑制心肌细胞缩短，影响心肌收缩力，降低动脉血压及心输出量。;⒉自由基学说 氧自由基 指超氧化物阴离子、羟自由基、过氧化氢、单线态氧。是一组化学性质极为活泼、外层轨道上有一个不配对电子的化学物质。产生过多或清除不足，均可以损害组织细胞，是导致MODS的重要毒性介质。● 与脂类反应造成脂质过氧化，破坏生物膜的 通透性● 与蛋白反应造成酶系统受损● 与DNA反应改变细胞的遗传信息; MODS的自由基学说主要包括三方面： ⑴氧输送不足导致组织细胞直接的缺血缺氧性损害。⑵缺血再灌注促发自由基大量释放。⑶在自由基的诱导下，白细胞与内皮细胞的互相作用，导致组织和器官损伤，最终发生MODS（以抑制白细胞与内皮细胞粘附为主要目标的内皮细胞保护性措施也是MODS的治疗策略之一）。;⒊肠道动力学说  肠道是机体最大的细菌和毒素库，肠道有可能是MODS患者菌血症的来源。另外MODS患者菌血症的细菌往往与肠道菌群一致，有人提出肠道可能是MODS发生发展的动力器官。; 目前肠道动力学说已被基本证实，临床和实验研究证据包括：⑴约三分之一的菌血症患者死于MODS而未发现明确的感染灶。⑵肠道对缺血和再灌注损伤最为敏感，创伤或感染患者或动物模型中，细菌或毒素移位已被证实。⑶应用肠道营养，保持肠粘膜的完整性，可降低感染发生率。;临 床 表 现; MODS的临床过程可有两种类型;⒈一期速发型：是指原发急症发病24小时后有两个或更多的器官系统同时发生功能障碍，如ARDS＋ARF等，此型发生往往由于原发急症为严重，但发病24小时内因器官衰竭致死者，一般归于复苏失败，未