抗体工程药物的研究进展.pptVIP

抗体工程药物的研究进展;抗体药物简介;抗体的种类：抗体根据不同的方法分类，以分子化学结构可分为以下三类：多克隆抗体，单克隆抗体，基因工程抗体。;各种类型的抗体药物;研制新药的丰富资源： 外源性物质和内源性物质。微生物药物、植物药、放射性核素以及大多数化学合成药均属外源性物质。机体内存在的细胞因子、活性蛋白等属内源性物质。抗体药物则是异源性物质与机体相互作用的产物。 异源性物质（潜在的药物靶点）的复杂、多样性和机体产生抗体机制的复杂性，决定了抗体药物的丰富多样性。 ;抗体药物的特点; 2. 抗体药物的多样性：抗体药物的多样性（diversity）主要表现在抗原的多样性，抗体结构的多样性，作用机制的多样性等方面。 2.1 抗原的多样性 2.2 抗体结构的多样性 2.3 抗体活性的多样性 2.4免疫偶联物与融合蛋白的多样性 ;3. 制备抗体药物的定向性:抗体药物的重要特点之一是可以定向制造（tailored making），根据需要，可以制备具有不同治疗作用的抗体药物。 3.1 针对特定的靶分子定向制备抗体药物 3.2 根据需要选择抗体药物的“效应分子” ;抗体药物研究的主要趋向; 单克隆抗体;2. 单克隆抗体:一个骨髓瘤细胞与一个具有分泌抗体分泌能力的B淋巴细胞融合形成杂交瘤细胞，通过无性繁殖所形成的细胞系，这一细胞系的每一个细胞均具有相同的特性且高度均一。由这一细胞系分泌的抗体由于为同一细胞克隆产生，抗体的均一性极高，活性、亚类、亲和力均相同。由于在筛选融和细胞时，系由一个细胞集落（即克隆）增殖而来，故称单克隆，而由此细胞产生的抗体即为单克隆抗体。 单克隆抗体的主要特点为（1）由于来源于单克隆细胞，所分泌的抗体分子在结构上高度均一，甚至在氨基酸序列及空间构型上均相同；（2）由于抗体识别的是抗原分子上单一抗原位区，且所有的抗体分子均相同，由此，单克隆抗体具有高度特异性；（3）产生该抗体的为一无性细胞系，可长期传代保存，为此，可持续稳定的生产同一性质的抗体。也正因为单克隆抗体具有不同于多克隆抗体的特点而深受学者的重视。;3.单克隆抗体国内外研究现状: 自1975年该项技术问世以来，受到了相关领域学者们的高度重视，广泛应用于免疫、医学、肿瘤、细胞生物学等领域。我国自20世纪80年代初开始，20年来从事该项研究的单位举不胜举，也取得可喜的成绩。如武汉生物制品研究所的抗T3淋巴细胞单克隆抗体已获准生产，用于抗移植排斥反应治疗；抗乙型脑炎、流行性出血热单克隆抗体已获准进行临床研究等。虽然基因工程技术给单克隆抗体带来崭新的前景，但细胞工程技术由于其制备容易且抗体活性高，目前仍不失为研究制备单克隆抗体的首选方法。;基因工程抗体;人－鼠嵌合抗体 鼠单抗可变区人源化抗体 ：改型抗体、表面氨基酸残基地“人源化”——镶面抗体 、表位印迹选择 小分子抗体 ：Fab片段和重组Fab 、Fv和单链抗体（scFv） 、双体分子（diabody） 、单域抗体 、最小识别单位 双特异性及多特异性抗体 ;;;;;抗体基因文库的建立;治疗肿瘤的抗体药物;2. 抗体药物治疗肿瘤的策略： (1)靶向治疗类抗体药物 :靶向治疗类抗体药物，是指以抗体为载体，将具有杀伤肿瘤功能的效应分子如核素、化疗药物、毒素等，选择性地带到肿瘤局部，进而选择性地杀伤肿瘤细胞或相应地细胞组织。这类抗体药物以前也称为“生物导弹”。 (2)封闭类抗体治疗:封闭类抗体（blocking antibodies）药物是指抗体与肿瘤细胞的可溶性蛋白、因子或膜蛋白特异结合后，封闭这些蛋白因子的功能活性，导致肿瘤细胞发生凋亡或生长抑制等现象的一类抗体药物。在蛋白质功能研究中，采用抗体封闭的方法确定目标蛋白的功能是最常用的方法之一。 ;(3) 作用于信号传导类抗体药物 :肿瘤生长离不开异常地生长信号通路，现已证明，多种肿瘤均依赖于自泌、旁泌或异常持续激活地生长因子信号通路。采用相应抗体与这些信号通路地受体结合，阻止天然配体与受体结合，也可阻断信号通路激活，可以有效地抑制肿瘤生长，并且可能引起其他有力地抗肿瘤效应。由于肿瘤地发生发展是一个多基因、多因素、多环节地过程，其依赖地各种信号也很多，只有阻断对于肿瘤发生发展转移来说非常重要地信号通路，才能对肿瘤的治疗发挥较大的作用。目前已经鉴定了两类信号通路在实体肿瘤中具有非常重要的位置。第一类是erbB受体家族，第二类是VEGF受体家族。 （4） 效应子杀伤类抗体药物：在治疗肿瘤的抗体药物中，有一类抗体依靠其带有的抗体Fc片段，在特异地与肿瘤细胞结合后，通过其Fc片段介导一系列效应子免疫学杀伤肿瘤细胞，这就是效应子杀伤类抗体药物。 ;(5)抗独特型疫苗类抗体药物 :：抗体分子本身既是可与特定抗原特异结合的抗体，又是