生物制品质量控制返闹析方法验证技术一般原则.pdf

【S】GPH1-1 生物制品质量控制分析方法验证技术 审评一般原则 药品审评中心 2005 年 12 月 目 录 一、概述 …………………………………………………………..2 二、生物学测定常用方法 ...……………………………………….3 三、方法的来源（种类） …………………………………………4 四、分析方法 ………………………………………………………5 五、分析方法的验证 ……………………………………………7 （一）专属性 （二）准确性 （三）精密度 （四）线性 （五）范围 （六）耐用性 （七）检测限度 （八）定量限度 六、综合分析 ……………………………………………………...13 七、名词解释 ……………………………………………………...13 八、参考文献 …………………………………………………….. 14 九、附录（推荐的验证方案） ………………………………….. 15 十、起草说明 …………………………………………………….. 16 十一、著者 …………………………………………………….. 21 1 一、概述 质控分析方法验证就是证明采用的方法适合于相应检测要求， 具有相当的准确性和可靠性，进而可以达到控制产品质量的目的。只 有经过验证的分析方法才能用于控制产品质量，因此方法验证是制定 质量标准的基础。 一般情况下，需验证的分析项目有：鉴别试验、杂质检查、原 液或制剂中有效成分的含量测定及生物活性测定。其它质控方法，如 必要时也应加以验证。 生物制品质控中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方 法。生物制品的理化分析方法验证原则与化学药品基本相同，可参照 《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》进行，同时需结合 生物制品的特点考虑。本技术审评一般原则主要针对生物学测定方法 的验证进行讨论。生物学测定方法可广泛用于各种检测目的，包括鉴 别、生物活性和杂质检测等，其中最主要的是生物活性（或效价、效 力）测定。 相对于理化分析方法而言，生物学测定具有更大的可变性，一 般要使用动物、细胞或生物分子，因此对于生物学测定的判断标准可 适当灵活掌握，但是对于定量测定方法应尽可能减少方法的变异，验 证的结果仍应能证明该方法具有相当的准确性和可靠性，并应以能够 有效控制产品质量为基本标准。如未经必要的质控分析方法验证或由 拟定质控分析方法构成的制造及检定规程难以控制产品质量，则对于 所申报品种的质量可控性将无法评价。本文在某些关键参数上提出一 2 些原则性的建议或要求，拟作为技术审评的一般原则，同时也可供申 报单位在进行相关研究工作时参考。 生物制品具有多样性和复杂性的特点，质控分析方法也会各有 特色，所以本技术审评一般原则不可能适用于每一个生物制品。这里 只提出一些基本的原则，具体的