08细胞信号转导(翟中和细胞生物学全套)要点.pptVIP

第八章 细胞信号转导（通讯）;Gene transcription Cell proliferation Cell survival Cell death Cell differentiation Cell function Cell motility Immune responses;第一节 基本概念;一、几个容易混淆的概念;二、细胞信号分子;Some signal molecules;第一信使：水溶性信号分子（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，称第一信使。 第二信使：起信号转换和放大的作用，如cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+。;三、受体（receptor）;;细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。 相同信号可产生不同效应：如Ach可引起骨骼肌收缩、心肌收缩频率降低，唾腺细胞分泌。 不同信号可产生相同效应：如肾上腺素、胰高血糖素，促进肝糖原降解而升高血糖。;四、蛋白激酶;Protein kinases ;五、胞间通信的主要类型;connexon;（二）膜表面分子接触通讯;（三）化学通讯;内分泌：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：①低浓度（10-8-10-12M ），②全身性，③长时效。 旁分泌：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：①各类细胞因子；②气体信号分子。 突触信号发放：神经递质经突触作用于靶细胞。 自分泌：信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞。;;第二节 胞内受体介导的信号传导;一、甾类激素;Steroid hormone receptors;受体具有3个结构域： C端的激素结合位点； 中部富含Cys、具有锌指结构的DNA或Hsp90结合位点； N端的转录激活结构域。 激素直接激活的基因产物属于转录因子，而后引起更多的基因表达。;二、NO;NO的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO。 ;Guanylate cyclase;Regulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP;1998年三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。;第三节 膜表面受体介导的信号转导;Cell surface receptors;一、离子通道型受体;Chemical synapse ;Acetylcholine receptor;Three conformation of the acetylcholine receptor;Ion-channel linked receptors in neurotransmission;二、G蛋白耦联型受体;G-protein linked receptor;三聚体GTP结合蛋白，即，G蛋白： 组成：αβγ，α和γ属脂锚定蛋白。 作用：分子开关。α亚基结合GDP失活，结合GTP活化。 α也是GTP酶，催化结合的ATP水解，恢复无活性状态，其GTP酶活性可被GAP增强。 ;（一）cAMP信号途径;③ 腺苷酸环化酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。;④蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。;⑤环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)：降解cAMP生成5’-AMP，终止信号。;Gs调节模型: 激素与Rs结合，Rs构象改变，与Gs结合，Gs的α亚基排斥GDP，结合GTP而活化，Gs解离出α和βγ。 α亚基活化腺苷酸环化酶，将ATP转化为cAMP。 βγ亚基复合物可直接激活某些胞内靶分子。;GTP-binding regulatory protein;cAMP信号途径可表示为： 激素→受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录。 霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上，使α亚基持续活化，导致患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。 ;不同细胞对cAMP信号途径的反应： 在肌肉细胞，1秒钟内可启动糖原降解为葡糖1-磷酸，而抑制糖原合成。 在某些分泌细胞，需要几个小时， 激活的PKA 进入细胞核，将CRE （cAMP response element ）结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。CRE是DNA上的调节区域。;Glycogen breakdown in skeletal muscle;cAMP activate protein kinase A, which