硫酸氨基葡萄糖对IL.docVIP

　　硫酸氨基葡萄糖对IL 王晓滨，黄公怡，薛庆云，孙常太 【摘要】 目的 研究 硫酸氨基葡萄糖（glucosamine sulfate，GS）对IL-1β诱导体外培养的人骨关节炎软骨细胞合成HOC中Ⅱ型白介素1受体（interleukin-1 receptor type Ⅱ，IL-1RⅡ）和白介素1受体抗体（interleukin-1 receptor antagonist，IL-1Ra）的 影响 。 方法 取10例骨关节炎患者行全膝关节置换术的股骨髁和胫骨平台软骨标本，酶消化法获取软骨细胞进行体外培养。在原代或第二代的人软骨细胞培养液中加入IL-1β（5ng/ml）和不同浓度的GS（2mmol/L，10mmol/L，20mmol/L）作用24h， 应用 ELISA法检测GS对IL-1β诱导HOC合成白介素1受体抗体，应用RT-PCR法检测HOC中Ⅱ型白介素1受体（interleukin-1 receptor type Ⅱ，IL-1RⅡ）的mRNA表达。 结果 IL-1β刺激软骨细胞合成IL-1Ra增加（P＜0.01），合成IL-1RⅡ mRNA下降（P＜0.05）。与对照相比，2mmol/L和20mmol/L的GS均能抑制IL-1β刺激软骨细胞表达IL-1RⅡ mRNA下调(P＜0.01），而且这种修饰以浓度依赖的方式起作用(P＜0.01），而0.2mmol/L的GS不能影响IL-1β下调IL-1RⅡ mRNA的表达(P＞0.05）。单独使用20mmol/L的GS对软骨细胞表达IL-1RⅡmRNA无影响(P＞0.05）。0.2mmol/L、2mmol/L和20mmol/L的GS对IL-1β刺激软骨细胞合成IL-1Ra均无影响(P＞0.05）。结论 硫酸氨基葡萄糖能够拮抗IL-1β对人骨关节炎细胞合成IL-1RⅡ的向下调节，但不影响IL-1Ra的表达；这可能是硫酸氨基葡萄糖能保护软骨的机制之一。 【关键词】 骨性关节炎；硫酸氨基葡萄糖；软骨细胞；IL-1RⅡ 【Abstract】 Objective To study the effects of glucosamine sulfate modulating IL-1β induced expression of IL-1Ra and IL-1RⅡ in human osteoarthritic chondrocytes cultured in vitro. Methods Chondrocytes ten OA patients undergone TKR operation and cultured in monolayer cultures. Human rebinant IL-1β（5ng/ml）and GS in different concentrations （2mmol/L，10mmol/L，20mmol/L）inistrated into culture medium of the first or second passage cells. IL-1Ra in the culture medium RNA expression ined by RT-PCR.Results Stimulation of human osteoarthritic chondrocytes RNA (P＜0.05). Pretreatment mol/L or 20 shoRNA expression (P＜0.01) mol/L GS had no such effect(P＞0.05）. GS did not affects expression of IL-1Ra，Either(P＞0.05）.Conclusion GS inhibits IL-1β induced doan osteoarthritic chondrocytes. Our result reveals the possible mechanism of GS as a symptom and structure modifying drug in the treatment of OA. 骨关节炎是老年人最常见的关节疾病，它以软骨结构破坏为特征，最终导致关节功能障碍。致炎因子IL-1β和它作用于软骨细胞和滑膜细胞产生的其他炎性介质，干预了细胞外基质的转化，加速了软骨基质的降解，诱发软骨细胞凋亡［1］，被认为是骨关节炎中诱发和维持软骨损坏的关键因子［2］。 IL-1β的炎症效应要通过细胞浆内IL-1Ⅰ型受体来介导。IL-1Ⅱ型受体虽然也能与IL-1结合，但作为被裁切过的蛋白，它不能产生信号；白细胞介素1受体拮抗物（IL-1Ra）能与Ⅰ型受体特异结合，但没有类白细胞介素1的活