第十三章取代羧酸new.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * 13-* 要增大动力学控制产物的比例，可用大体积的碱LDA和(CH3)3SiCl来控制反应位置 缩合反应中的择向问题 2。不对称酮与醛缩合的择向： 缩合反应小结 13-* 酸催化机理： C2-C3间的烯醇比C1-C2间的烯醇稳定 热力学控制的产物 缩合反应中的择向问题 2。不对称酮与醛缩合的择向： 缩合反应小结 13-* 要得到热力学控制的产物，也可以用(CH3)3SiCl将烯醇转变成烯醇硅醚，分出主要硅醚，再与醛缩合： 缩合反应中的择向问题 2。不对称酮与醛缩合的择向： 缩合反应小结 13-* 如果酮和酯都有α-H, 理论上可生成四种产物： 缩合反应小结 缩合反应中的择向问题 3。酮与酯的交叉缩合： 13-* 缩合反应小结 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 13-* I β– 酮酸(酯)的制备——Claisen缩合反应 羰基酸及b-二羰基化合物 C O C H 3 C H 2 C O O C 2 H 5 - O C 2 H 5 C O C H 3 C H C O O C 2 H 5 - p K a = 1 1 C O C H 3 O C 2 H 5 C O - C H 2 O C 2 H 5 + C O - C H 3 C H 2 C O O C 2 H 5 O C 2 H 5 C O C H 3 O C 2 H 5 C O - C H 2 O C 2 H 5 - O C 2 H 5 + C 2 H 5 O H p K a = 2 4 p K a = 1 7 13-* II β– 羰基酸及b-二羰基化合物的反应——活性亚甲基的反应 羰基酸及b-二羰基化合物 酮式-烯醇式互变异构 同时存在烯醇和酮的证据： 与NaCN加成 与NaHSO3反应 与Na反应H2↑ Br2褪色 FeCl3颜色反应 =>说明有 C=O =>有C=C =>有C=C—OH =>有OH 互变异构现象(tautomerism)：两种或两种以上的异构体能相互自动转变，而处于动态平衡体系的现象 13-* II β– 羰基酸及b-二羰基化合物的反应——活性亚甲基的反应 羰基酸及b-二羰基化合物 酮式-烯醇式互变异构 13-* 羰基酸及b-二羰基化合物 II β– 羰基酸及b-二羰基化合物的反应——活性亚甲基的反应 酮式-烯醇式互变异构 13-* 羰基酸及b-二羰基化合物 酮式-烯醇式互变异构现象 一般情况下，非极性溶剂和高温有利于烯醇式的存在 13-* 羰基酸及b-二羰基化合物 β- 酮酸酯的烃化和酰化 C- 烃化产物 O- 烃化产物 C- 酰化产物 R = 伯卤代烷，而仲卤代烷和叔卤代烷在碱性条件下易发生消去反应 pKa=11 II β– 羰基酸及b-二羰基化合物的反应——活性亚甲基的反应 13-* 羰基酸及b-二羰基化合物 β- 酮酸酯的水解——酸式水解和酮式水解 成酸水解 成酮水解 乙酰乙酸乙酯烃基化，酰基化后，与水解，脱羧结合进行，可得到 一系列的化合物 II β– 羰基酸及b-二羰基化合物的反应——活性亚甲基的反应 13-* III 乙酰乙酸乙酯(Ethyl Acetoacetate)合成法(EAA法） 羰基酸及b-二羰基化合物 1。制备甲基酮 先大后小 先惰后活 C H 3 C O C H C H 3 C H 2 C H 2 C H 3 13-* 羰基酸及b-二羰基化合物 2。制备1, 3－二酮 III 乙酰乙酸乙酯(Ethyl Acetoacetate)合成法(EAA法） 3。酰化乙酰乙酸乙酯很易用碱分解，脱去乙酰基形成新的b-羰基酸酯 13-* 羰基酸及b-二羰基化合物 5。制备g-酮酸 总之：乙酰乙酸乙酯合成法可向合成的目标产物中提供 C C H O C H 3 C C H 2 O C H 3 III 乙酰乙酸乙酯(Ethyl Acetoacetate)合成法(EAA法） 4。制备1, 4－二酮 13-* 羰基酸及b-二羰基化合物 乙酰乙酸乙酯末端的烷基化和酰基化 用2mol很强的碱，如KNH2(或NaH、RLi)处理，可得到共轭稳定的双负离子： 再与卤代烷或酰氯反应，烷基化和酰基化发生在末端C上，而不是在中间，因为末端C负离子亲核性强。取代后的剩余的C负离子可加NH4Cl中和。 H 3 C C O C H 2 C O O C 2 H 5 + N a O E t H 2 C C O C H C O O C 2 H 5 - - H 2 C C C O C C H 5 O H 2