赛来昔布对人骨肉瘤类肿瘤干细胞移植瘤微血管生成的影响.docVIP

　　赛来昔布对人骨肉瘤类肿瘤干细胞移植瘤微血管生成的影响 .L.编辑。 作者：张培根，王栓科，康学文，夏亚一，汪静，韩兴文 【摘要】 ［目的］ 探讨cox-2抑制剂赛来昔布（Celecoxib）对骨肉瘤类肿瘤干细胞裸鼠移植瘤生长及微血管生成的影响。［方法］ 无血清培养法从骨肉瘤细胞株MG-63中分离出类肿瘤干细胞建立裸鼠移植瘤模型。30只成瘤裸鼠随机分Celecoxib组和对照组，Celecoxib：25 mg/（kg·d），用药15 d，第27 d处死裸鼠，观察肿瘤体积、抑瘤率，免疫组化技术检测VEGF表达及CD34标记的MVD值。［结果］分离的骨肉瘤类肿瘤干细胞有致瘤性，可以建立动物模型。Celecoxib抑瘤率为23.2%，Celecoxib组裸鼠移植瘤的体积、VEGF的表达、MVD值均显著低于对照组（P＜0.05）。［结论］骨肉瘤类肿瘤干细胞可以建立裸鼠骨肉瘤移植瘤模型。Celecoxib可以抑制肿瘤生长，减少移植瘤组织VEGF的表达，减少微血管生成，具有抗血管生成作用。 【关键词】 骨肉瘤； 肿瘤干细胞； 血管内皮生长因子； 赛来昔布； 血管生成 Abstract: ［Objective］To explore the effects of celecoxib on groan osteosara stem-like cells in nude mice. ［Method］Human osteosara stem-like cells human osteosara cell line MG-63 -free culturing techniques. The xenografted models of human osteosara stem-like cells an osteosara stem-like cell in 30 nude mice and randomly divided into the control and celecoxib groups. Oral administration g/kg/d of celecoxib in the celecoxib group and the same volume of dEionized ent lasted for 15 days and all mice or volumes and tumor inhibitory rate.VEGF expression and CD34 tagged microvessel density (MVD) value munohistochemical staining.［Result］The isolated human osteosara stem-like cell exhibited tumorigenesis and the animal model inistration.The tumor inhibitory rate or volumes, VEGF expression and MVD values an osteosara stem-like cells can be used to establish xenografted osteosara model in nude mice.Celecoxib sho cell； VEGF； celecoxib； angiogenesis 骨肉瘤是一种富含血管的高度恶性肿瘤。肿瘤血管形成与骨肉瘤的生长，浸润与转移密切相关。骨肉瘤干细胞是骨肉瘤发生 发展 的源泉，也与肿瘤的复发转移密切相关，且现有的 治疗 方法不能将肿瘤干细胞杀灭，并且具有耐药机制使肿瘤难以治愈［1］。抗血管生成治疗已成为继手术、放疗、化疗之后一种新的肿瘤治疗方法。VEGF是骨肉瘤血管生成的最关键刺激因子。骨肉瘤细胞可以自身合成、分泌VEGF［2、3］ 。cox-2可诱导VEGF表达，促进肿瘤血管形成，促进肿瘤生长［4～6］。选择性的抑制肿瘤组织内新生血管的生成，使肿瘤组织供血不足生长受阻的抗血管治疗是肿瘤治疗的最新模式［7］。 本研究通过在MG-63细胞系中分离骨肉瘤类肿瘤干细胞(sarcosphere)，并且建立人骨肉瘤类肿瘤干细胞裸鼠移植瘤模型，探讨cox-2抑制剂对骨肉瘤类肿瘤干细胞移植瘤模型微血管生成的影响，为进一步研究骨肉瘤干细胞和抗肿瘤新生血管提供理论和实验依据。 1 材料与方法 1.1 主要材料与试剂 人骨肉瘤细胞株MG-63(来源于ATCC，购自 中国 科学 院细胞库)，DMEM／F12(1∶1)培养基(Gibco公司)，特级胎牛血清(上海尚宝生物科技公司)，胰蛋白酶、L-谷氨酰胺(华美公司)，碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)