辐射制备双氯芬酸钠水凝胶与双氯芬酸钠卡波姆凝胶药物透皮性的比较.docVIP

　　辐射制备双氯芬酸钠水凝胶与双氯芬酸钠卡波姆凝胶药物透皮性的比较 【摘要】 目的 研究 双氯芬酸钠透皮吸收的最佳制剂。 方法 利用体外渗透实验分别测定1.5%Labrasol水凝胶、无Labrasol卡波姆凝胶和1.5%Labrasol卡波姆凝胶透过人工皮肤的双氯芬酸钠含量。结果 辐射制备的双氯芬酸钠水凝胶的（Kp）值是无Labrasol和含1.5%Labrasol双氯芬酸钠卡波姆凝胶的1.25和1.85倍。结论 辐射交联的水凝胶更适用于作为透皮吸收制剂。 【关键词】 双氯芬酸钠 水凝胶 辐射 卡波姆凝胶 卡波姆凝胶是良好的经皮给药骨架控释型药物载体，因其药物释放速率较高而日益受到青睐，笔者通过将辐射制备的双氯芬酸钠水凝胶与卡波姆凝胶药物透皮性进行比较，以评价水凝胶作为经皮给药制剂控释型药物载体的可行性。 　　1 仪器与材料 Agillent 1100高效液相色谱仪，紫外检测器，自动进样器。100.0%双氯芬酸钠对照品。9cm×9cm×0.2cm 双氯芬酸钠透皮吸收剂（自制）。甲醇（色谱纯），乙腈（色谱纯），水为双蒸水，其他试剂均为 分析 纯。 　　2 方法 2.1 辐射交联双氯芬酸钠水凝胶与双氯芬酸钠卡波姆凝胶的制备 2.1.1 双氯芬酸钠水凝胶的制备 取1个250ml烧杯，称重。精密称取0.25g双氯芬酸钠，加入PEG 1g、PVP 2g，加100g蒸馏水，超声溶解，制备药物浓度为0.25%Labrasol的含量为1.5%的双氯芬酸钠水凝胶。 2.1.2 双氯芬酸钠卡波姆凝胶配制 精确称取双氯芬酸钠0.25g，置于 50ml容量瓶中，加蒸馏水定容至50ml，摇匀。称取卡波姆1.0g，加入45ml蒸馏水中，放置过夜，溶胀。加入配制的双氯芬酸钠试液，用15%NaOH溶液调节pH为8.0，加蒸馏水至100g，混匀。同时配制无Labrasol和1.5%Labrasol的0.25%双氯芬酸钠卡波姆凝胶。 2.2 体外渗透实验 取人工皮肤样本（半径为1.1cm）6张，将各人工皮肤固定在改良的Franz扩散池接受室与相应的供应室之间（接受室内径为0.95cm），夹子固定（接受室体积为7ml）。将双氯芬酸钠的1.5%Labrasol水凝胶两份（半径0.95cm）分别加于1、2号，无Labrasol卡波姆凝胶两份加于3、4号，1.5%Labrasol卡波姆凝胶两份加于5、6号扩散池与人工皮肤之间，外敷同面积的保鲜膜，防止水分蒸发，夹子固定。在接受液为10%的乙醇、恒温37.5℃、300r/min搅拌条件下，分别于0.5、1、3、7、12、24h从接受池中取样300μl，同时补充同体积的经37.5℃预热的新鲜接受液。样品离心20min（2000r/min），取上清液测定样品中双氯芬酸钠的含量，并 计算 单位面积累积透过量（Q）。 3 结果 双氯芬酸钠卡波姆凝胶与双氯芬酸钠水凝胶单位面积的药物累积透皮量与时间的折线图见图1。水凝胶与卡波姆凝胶HPLC测定值及单位面积药物累积透皮量（Q）见表1。可以看出含1.5%Labrasol双氯芬酸钠水凝胶前2h的药物累积透皮量分别是不含Labrasol和含1.5%Labrasol双氯芬酸钠卡波姆凝胶的2.93倍和3.14倍，说明双氯芬酸钠水凝胶药物起效较卡波姆凝胶快，并且24h时含1.5%Labrasol双氯芬酸钠水凝胶药物累积透皮量是含1.5%Labrasol卡波姆凝胶的1.39倍，说明水凝胶较卡波姆凝胶可提高药物释放量。将时间与累积透皮量进行回归，求得回归方程，结果见表2。根据直线方程可以求出药物渗透速率和评价药物透皮能力的表观透皮系数（Kp），见表3。辐射制备的双氯芬酸钠水凝胶与无Labrasol和含1.5%Labrasol 双氯芬酸钠卡波姆凝胶的药物表观透皮系数（Kp×105）分别为71.31±8.12、57.27±2.60和38.57±3.80，辐射制备的双氯芬酸钠水凝胶的（Kp）值是无Labrasol和含1.5%Labrasol双氯芬酸钠卡波姆凝胶的1.25和1.85倍。表1 HPLC测定值及累积透皮量 表2 时间与累积透皮量的回归方程表3 渗透速率和表现透皮系数 4 小结 卡波姆是丙烯酸与丙烯基庶糖交联的高分子合成聚合物，分子结构中含56%～68％的羧酸基团，聚丙烯酸的分子内氢键作用很强，卡波姆具有内在特有的交联结构，其良好的粘滞性和亲水凝胶性使其具有较好的控、缓释作用。 造成水凝胶与卡波姆疑胶透皮性差异的原因，是它与两者内在结构不同引起的。实验结果证实双氯芬酸钠水凝胶的药物透皮性也较卡波姆凝胶好，说明这种制剂满足作为透皮吸收制剂的条件。 【 参考