进展期胃癌术中动脉化疗对p53和ki.docVIP

　　进展期胃癌术中动脉化疗对p53和ki 作者：何运胜　姜淮芜　汪盛贤　肖仕明　刘小波 【摘要】 目的：观察进展期胃癌术中动脉化疗对原发灶和癌旁转移淋巴结p53、ki-67表达和细胞凋亡的影响。方法：35例进展期胃癌随机分为2组，20例术中经胃周动脉灌注化疗药物即术中灌注（intraoperative artery infusion chemotherapy，IAIC）组，15例术前介入化疗即术前介入组。采用免疫组织化学SP法检测原发灶和癌旁转移淋巴结p53、ki-67蛋白基因表达和TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果：2组 治疗 前、治疗后p53、ki-67蛋白表达及细胞凋亡指数（apoptosis index，AI）在动脉化疗前、后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；2组立即有效性差异无统计学意义（P＞0.05）；IAIC组治疗后原发灶、癌旁转移淋巴结的p53、ki-67表达与术前介入组治疗后比较差异无统计学意义（P＞0.05）；IAIC组治疗后原发灶、癌旁淋巴结的AI不如术前介入组（P＜0.05）。结论：进展期胃癌IAIC可增强药代动力学优势和精确的靶向化疗，对减少和防止术中癌细胞的医源性扩散、种植及术后复发有重要的临床意义，IAIC可望成为进展期胃癌多模式治疗重要的组成部分。 【关键词】 进展期胃癌·药物疗法·p53·ki-67·基因表达·细胞凋亡 【ABSTRACT】 0bjective: To observe the effect of artery infusion in the treatment of advanced gastric carcinoma. Methods：Thirty-five cases of advanced gastric carcinoma ly divided into intraoperative artery infusion chemotherapy （IAIC, 20 cases） and preoperative intervention chemotherapy （15 cases） groups. The specimen of preoperative gastroscopic biopsy samples and resected tissues inal transferase-mediated dUTP nick end labeling （TUNEL） etastasis lymph node of IAIC group （Plt;0.05）. Conclusion：IAIC a·Drug therapy·p53·ki-67·Gene expression·Cell apoptosis 　　进展期胃癌（advanced gastric carcinoma, AGC）的最主要治疗手段是外科手术切除，但并不能改变AGC术后癌细胞残留、局部复发及远处转移的生物学特性［1］。研究认为通过术中超选动脉灌注抗癌药物，形成肿瘤局部区域高浓度来提高根治手术的效果、减少术中的医源性播散，可获得生存益处［2-5］。但这些结果主要为临床观察性研究，为此本研究观察术中动脉灌注化疗（intraoperative artery infusion chemotherapy，IAIC）后原发癌灶及癌旁转移淋巴结的p53、ki-67蛋白表达，癌细胞变形、凋亡变化，并以术前介入化疗作为对照，旨在评价IAIC的临床意义。 1　资料与方法 1.1　一般资料　收集2007年9月1日—2008年3月1日入住川北医学院附属第二 医院 经胃镜、病理组织学确诊及术中确诊的进展期胃癌患者（包括贲门癌患者），且能够耐受开腹手术（贲门癌）能经腹完成的病例，纳入研究组，共35例，男23例，女12例。年龄40～79岁，中位年龄55.5岁。随机分为2组，20例行IAIC即术中灌注组（IAIC组），15例行术前介入化疗即术前介入组。按国际抗癌联盟（UICC）制定的TNM分期（1997年版），IAIC组Ⅱ期５例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例；术前介入组Ⅱ期3例，Ⅲ期8例，Ⅳ期4例。所有患者及家属自愿接受介入化疗和IAIC治疗方案，并签字为凭。早期胃癌及患者、家属不愿接受该方案的患者；不能够耐受开腹手术和贲门癌不能经腹完成的患者；入院前已接受了化疗及免疫制剂治疗（包括中药）等患者不纳入研究组。 1.2　主要试剂及仪器　注射用盐酸拓普替康：2 mg/瓶，由黄石飞云制药生产；顺铂注射液：20 mg/瓶，由云南个旧生物药业生产；替加氟注射液：5 mL，0.25 g/支，由齐鲁制药生产；Polymer Detection System For Immuno-Histological Staining PV-9