消化内科临床用药精要.doc

消化内科临床用药 学习指导 通过该部分内容的学习，了解消化系统常见疾病的发病机制、临床表现、诊断及治疗原则，掌握消化系统疾病的药物治疗原则与药物治疗结果评价；掌握常用的抑酸药、胃黏膜保护药、促进胃肠动力药、胃肠解痉药、止吐药、泻药、止泻药、 助消化药、炎症性肠病用药、肝病辅助药、利胆药及生长抑素等常用药物的药物化学、药效学、药动学知识，掌握常用药物的作用机制、适应证、不良反应、注意事项等内容，能够根据疾病情况进行药物的鉴别选择使用；具有参与本专科临床药物治疗方案设计、讨论与评价的能力；具有发现、解决防止潜在的或实际存在的用药问题的能力。能在解决临床实际用药问题发挥积极的作用。 消化系药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 胃粘膜保护药 促进胃肠动力药 胃肠解痉药 止吐药 泻药 止泻药 助消化药 炎症性肠病用药 肝病辅助药 利胆药 其他消化系统药 一、抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药 质子泵抑制药 胆碱能受体阻断药 ：盐酸哌仑西平 1、H2受体阻断药 西咪替丁 法莫替丁 盐酸雷尼替丁 枸櫞酸铋雷尼替丁 尼扎替丁 盐酸雷尼替丁 （1）临床应用 主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、手术后溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤及其它高胃酸分泌性疾病，也可用于预防应激性溃疡。 静脉给药尚适用于： 消化性溃疡出血、弥漫性胃粘摸病变出血、吻合口溃疡出血，以及胃手术后预防再出血等。 急性胃粘膜病变(应激或阿司匹林引起)，也常用于预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)患者发生应激性溃疡大出血。全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者，防止胃酸反流合并吸入性肺炎。 （2）药效学???? 组胺通过兴奋H2受体激活腺苷酸环化酶，增加胃壁细胞内cAMP的生成，cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶，催化CO 2和H2O生成H2CO3，并进一步解离而释放出H+；该药主要作用于壁细胞上的H2受体，能竞争性抑制组胺，从而抑制胃酸分泌；能有效地抑制基础胃酸分泌和各种原因(如食物、组胺、胃泌素、咖啡因与胰岛素等)刺激所引起的胃酸分泌，使分泌的量和酸度均降低；能防止或减轻胆盐、酒精、阿司匹林及其它NSAIDS等所致的胃粘膜腐蚀性损伤；对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。本药对胃及十二指肠溃疡的疗效较高，具有速效和长效的特点；对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻(与细胞色素P450的亲和力较后者低10倍)。使用抗凝药或抗癫痫药的患者需要合用H2受体拮抗药时，本药比西咪替丁更为安全。 （3）药动学? 本药口服吸收迅速但不完全，有首过代谢，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药150mg后1-3小时达血药浓度峰值，作用可维持8-12小时。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静注本药1mg/kg，瞬时血药浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时；以0.5mg/(kg·h)速度静滴后30-60分钟达血药浓度峰值，血药浓度峰值与剂量呈正相关。 本药在体内分布广，可透过血-脑脊液屏障。表观分布容积为1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为15%。动物实验表明，本药在消化道、肝脏、肾脏中浓度较高，卵巢、眼球等处较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血药浓度。 本药口服半衰期约为2-3小时，较西咪替丁稍长；肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾排泄，肾脏清除率为7.2ml/(kg·min)，少量在肝内被代谢(30%),静脉注射后剂量的93%随尿排出，5%随粪便排出；口服剂量的60%-70%随尿排出，25%随粪便排出。24小时内口服剂量的35%和静脉注射剂量的70%以原形随尿液排泄。 （4）注意事项 禁忌症：(1)对本药及其它H2受体拮抗药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(4)8岁以下儿童。 慎用：(1)肝、肾功能不全者。(2)有急性卟啉病史者应避免使用。 主要由肾脏排泄，由于老年病人常有肾功能减退，故应谨慎选择剂量，最好同时对肾功能进行监测。可通过胎盘，孕妇禁用。可分泌入母乳，哺乳期妇女禁用。长期用药者(一年以上)应定期检查肝、肾功能。 （5）不良反应 与西咪替丁相比，本药损害肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。 心血管系统??可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静脉注射本药发生心脏停搏的个案报道。 精神神经系统??常见头痛、头晕、乏力，也可出现可逆性的意识模糊、精神行为异常、幻觉、失眠等。肝、肾功能不全者或老年患者，偶见定向力障碍、嗜睡、焦虑、精神混乱、兴奋、抑郁。 血液??偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸粒细胞增多，停药后即可恢复；罕见粒细胞缺乏或全血细胞减少的报道，有时可并发骨髓发育不全或形成不良。 消化系统??(1)可出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹部不适/疼痛，