器官移植现状.pptVIP

由于排斥的防治及移植器官的长期存活是一非常复杂的问题，综合各种因素考虑，是在移植后早期还是晚期撤除皮质激素，应兼顾： (1)??? 急性排斥反应危险性， (2)??? 免疫抑制剂不良反应的危险性， (3)??? 对移植免疫耐受的影响 早期撤除皮质激素(《 Tx 3月 》的对象，似乎应当被限制选择具有低排斥反应危险性和/或高激素不良反应发生危险性的病人中； 后期撤除皮质激素( 》Tx 3月),应当选择那些具有高急性排斥反应危险性且低皮质激素不良反应危险性的病人， l??早期撤除皮质激素 -????低AR危险性 (1)??? 亚洲人和高加索人 (2)??? 首次移植 (3)??? 活体亲属肾/ 移植配型良好 -?????高激素不良反应危险性 (1)正在发生骨质疏松症者 (2)绝经期后的女性 (3)有糖尿病家族史或糖耐量较差的移植受者 肝脏作为“特殊的免疫器官”在肝移植中显示 AR ，CR(慢性排斥)丢失移植器官很少见， AR对长期肝脏移植存活似乎无明显不良影响， 肝移植撤除皮质激素能较好的耐受(5年随访) ， 显示可减少因皮质激素应用导致的心血管并发症的发生 胰岛细胞移植 皮质激素的撤除是取得移植成功的关键因素。 # 皮质激素可干扰新移植的胰岛细胞功能及影响胰岛素的活性，具有独特意义，已有多个中心报道了成功的例子。 而胰岛细胞移植在不久的将来可能取代全胰腺移植作为I型糖尿病及糖尿病并发终末期肾病的有效治疗。 未来的研究热点可能在于哪一种不含激素的免疫抑制组合将成为更好的免疫抑制方案 ？ 仍有许多移植医师认为： 撤除激素免疫抑制剂可能面临不可接受的AR或CR发生，特别在移植后早期。 目前认为可能较为安全的停用免疫抑制剂方案是： FK+MMF RAPA+CsA+MMF， 新型抗CD25单抗的应用可能更有利于皮质激素的撤除。 CNIs减量及撤除问题  钙调磷酸酶(CN)通路在对调节T细胞激活和分化中起关键作用的系列细胞因子的产生方面具有非常重要作用， CN依赖的T细胞活化过程可被CNIs抑制。 钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)：CSA和FK-506，虽然具有强效免疫抑制作用，但CNIs能引起包括肾毒性在内的许多副作用，这些不良反应限制了它们的临床应用。 已有作者报道 肾移植1月内应用新型抗CD25单抗 Zenapax+MMF(RAPA)及中等剂量的CNIs和皮质激素， 移 植后1月停用皮质激素，CNIs减量， 移植后3月MMF(RAPA)维持+低剂量CNIs ( = 3mg/kg/d)维持，并未发现急性排斥反应增加。 可以预见 随着新的免疫抑制剂及其新的单抗如 FTY-720， RAPA/SDZ RAD MMF/ERL Zenapax/Simulect Campath-1H 等在移植临床的应用，一个没有皮质激素，没有CNIs的新免疫抑制方案将会产生，从而使器官移植的长期存活上一个新的台阶。 FTY-720： 本世纪初将作为很有潜力的新型免疫抑制剂在移植临床应用。 FTY720是目前器官移植领域免疫抑制剂研究的热点。 迄今为止FTY720是唯一具有“免疫调控功能”的免疫抑制剂，其免疫抑制的药理机制具有独特性， 不损害T细胞活化，扩增，及宿主抗感染的免疫记忆作用，主要作用机制是调节淋巴细胞对化学趋化因子的导向及反应，抑制T细胞向炎症部位浸润。 III期临床试验(适宜的剂量)及动物试验(机制 )仍在继续， 动物试验显示： FTY-720 可迅速逆转及减少外周血所有淋巴细胞亚群的数目(降低T、B细胞 70-80%) 不影响NK细胞，粒细胞及单核细胞功能。 多中心的研究表明: FTY720 +CsA+pred 与MMF+CsA+pred 相似。患者的耐受性良好 FTY720应用的移植受者个体间变异小，病人能很好的耐受，每天只需服用一次， 对不同的移植器官，不同的免疫抑制剂方案，FTY720应用什么剂量是较适合的？是将要解决的问题 此外，FTY-720具有干扰白细胞粘附及迁移到移植物血管内皮细胞的作用，可显著减轻移植物缺血，再灌注损伤。对肝脏、肾脏具有缺血再灌注的保护作用，可以抑制慢性排斥反应。 FTY-720与CTLA-4Ig联合应用可显著增强CTLA-4Ig表达，延长移植大鼠心脏的存活率。  HBV及HCV感染的移植受者免疫修饰治疗 HBV及HCV感染在亚洲尤其在中国呈高发状态， 由于抗病毒治疗的进展，HBV及HCV感染不再被列为器官移植的禁忌证，使移植受者中这类患者的数量在增加。 抗病毒免疫与移植免疫在同一移植受者中如何调控？是目前器官移植免疫抑制所面临的新课题。 皮质激素可促进肝炎病毒复制，疾病复发， 免疫抑制方案中应撤除皮质激素，这被大多数移植医师接受。