遗传代谢性疾病的临床诊治进展-罗小平.pdfVIP

中国新生儿科杂志2006年第21卷第4期 ·249 · 讲 座 遗传代谢性疾病的临床诊治进展 罗小平 张李霞 华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科学系’ 先天性代谢缺陷病(inbornerrorsofmetabolism， 断加深、诊断率明显上升。早期诊断是进行及时处 IEM)或称遗传性代谢病 (inheritedmetabolic 理，挽救生命、避免或减少严重并发症及神经系统伤 diseases,IMD)是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞 残的关键，也是进一步开展系谱分析、遗传咨询或产 膜功能异常或受体缺陷，从而导致机体生化代谢紊 前诊断的基础。 乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物 一、临床表现 缺乏，引起一系列临床症状的一组疾病oIEM多 遗传代谢性疾病的临床表现多种多样，随年龄、 为常染色体隐性遗传病，少数为常染色体显性遗传 性别不同而有差异，全身各器官均可受累，且常在早 或X,Y连锁伴性遗传及线粒体遗传等。自1908年 期侵犯神经系统，预后甚差。 Garrod提出IEM概念以来，迄今发现的疾病已有 新生儿期即发病者病情通常较严重，临床表现 500余种，并随诊断技术的提高而逐渐增加。IEM 多为非特异性，易被误诊为缺氧缺血性脑病、颅内出 虽单一病种发生率较低，但群体患病率高川。 血或败血症等。患者可在生后早期发病，亦可在数 IEM按其所涉及的代谢底物异常可直接分为氨 天或数周后发病。神经系统症状是新生儿期最先出 基酸病(如苯丙酮尿症)、有机酸血症(如异戊酸血 现的常见症状，可表现为吸吮和喂养困难、呼吸异常 症)、脂肪酸氧化缺陷(如中链酞基辅酶A脱氢酶缺 或暂停、呢逆、心率慢、体温不升、甚至昏迷;阵发性 乏症)、过氧化酶体病(如Zellweger综合征)、糖代谢 肌张力增高，或躯体和四肢肌张力改变不一;新生儿 病(如半乳糖血症)、核酸代谢异常症(如腺嗓吟脱 惊厥等，少数疾病可有肌张力低下。消化系统症状 氨酶缺乏症)、溶酶体病(如勃多糖病)和金属代谢 包括拒食、呕吐、腹泻;持续黄疽伴生长迟缓;肝大伴 障碍(如Wilson病)等。根据异常代谢物的分子大 低血糖和惊厥;黄疽、出血、转氨酶增高、腹水等肝功 小，可将IEM分为小分子病(如氨基酸病、有机酸代 能衰竭症状。循环系统症状常见有心力衰竭、心脏 谢异常)和细胞器病(如脂类代谢病、赫多糖病)。 畸形、心律异常等。新生儿期起病的代谢紊乱表现 前者起病急骤、病程可间歇反复、缺乏体检和病理学 包括:①低血糖:出生史无异常的足月新生儿在进食 检查特征、特效治疗效果显著;而后者多逐渐发病、 后不久发生低血糖，且补给葡萄糖后效果不明显，或 呈进行性加重、常有相对特异的体检或病理学改变， 伴有明显的酮症或其他代谢紊乱，或经常发作;②高 对一般治疗反应差。 氨血症:除新生儿败血症、肝炎等所致的肝功能衰竭 多数IEM临床上缺乏特异性症状和体征，易与 外，新生儿期的高氨血症常常由遗传代谢病所致，且 窒息、感染、中毒等获得性疾病混淆。IEM的诊断需 起病多急骤;③乳酸酸中毒:在除外重症感染和组织 结合病史、家族史、临床表现、生化和分子生物学检 缺氧的情况下，血中乳酸含量增高(3一6mmol/L) 测、组织学和影像学检查等综合分析。随着生化分 常提示有机酸代谢障碍或高氨血症的可能;但当含 析技术的发展，酶学检测、气相色谱、高效液相色谱、 量10mmoUL时，则大多由缺氧所致;④酮症及代 气相色谱一质谱联用和串联质谱等方法广泛用于各 谢性酸中毒:新生儿期常表现为持续的、难以解释的 种体液内的酶类和氨基酸、有机酸、脂类、糖和酞基 代谢性酸中毒，伴阴离子间隙增高。首先需排除感 肉碱等代谢成分的分析，分子生物学技术逐步应用 染、缺氧、重度脱水、饥饿或中毒等常见继发原因。 于IEM基因型与突