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金纳米粒子的细胞毒性(七)：毒性机理 2016-08-16 13:02 来源：内江洛伯尔材料科技有限公司作者：研发部 毒性机理 目前，大多数研究认为活性氧(reactiveoxygen species ，ROS)和活性氮(reactive nitrogen species ，RNS)的产生是金颗粒细胞毒性的主要因素。氧化应激是指机体在遭受各种 有害刺激时，体内 ROS 和 RNS 产生过多，氧化程度超出氧化物的清除 ，氧化系统和抗氧化系 - 统失衡，从而导致组织损伤。ROS 包括超氧阴离子(·O )、羟自由基(•OH)和过氧化氢(H O )等； 2 2 - RNS 包括一氧化氮(•NO)、二氧化氮 (•NO )和过氧化亚硝酸盐(•ONOO )等。 2 ROS 和 RNS 对细胞的作用具有双向性，适当水平的 ROS 和 RNS 是维持细胞正常活动所 必须的。但是当 ROS ，RNS 过量产生而失去控制时，可能引起脂质过氧化、蛋白质氧化等，造 成 DNA 损伤或者影响线粒体活性，对细胞造成不利影响。 Chompoosor 等证明 2 nm 金颗粒能够产生明显数量的 ROS 并对 DNA 造成氧化损伤。 Fan 等观察到 AuNPs 处理过的人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)和人肝癌细胞(HuH-7)的细胞， 其产生的 ROS 比无金对照组有明显的增加。Jia 等的工作表明，在血清中金颗粒可以催化内源性 活性氮产生 NO。他们将 15 nm 的AuNPs 加入血浆中，収现血液中的 S-亚硝基硫醇 (S-nitrogenadducts with thiol group ，即RSNOs)转化为 NO 的速率大大提高，并和颗粒的 浓度成正比，有力地证明了 AuNPs 对于产生 NO 反应有强烈的催化作用。这种催化作用，是胞 吞 AuNPs 对细胞的毒性来源。而 AuNPs 的催化作用是与其聚集态有关的，作用时间的增加、 颗粒变大和浓度增加都有利于AuNPs 聚集体的形成。AuNPs 的聚集体愈大其催化能力就愈大， 从而其毒性也就变大。而小的 AuNPs 则在血液中具有相对高的聚集稳定性，而丐被证明即使迚 入细胞核也不起作用。 因此AuNPs 的细胞毒性不是直接和颗粒大小有关的，而是和它的聚集程度有关的。AuNPs 的细胞胞吞作用还有一些特殊情况，例如上面提到的吞噬作用和胞饮作用，它们往往涉及细胞破 坏，是和通过 RME 迚入细胞的机制不一样的。 另外如间质干细胞(MSC) ，本身就在不断的分化和生长中，AuNPs 和它们的作用将是另 一个机制。例如 Fan 等观察，AuNPs 处理过的成人骨髓间质干细胞(human bone marrowmesenchymal stem cell, hBMSCs)和人肝癌细胞株(human hepatoma carcinoma cell, HuH-7)的细胞，其产生的 ROS 比无金对照组有明显的增加。由于干细胞有其分化和生长 的特殊性， 就需要另作别论，丏门研究了。