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·继续教育· 隐球菌感染动物模型 陈裕充 (上海复旦大学附属华山医院皮肤科，上海200040) 【关键词】 隐球菌；动物模型；感染 【中图分类号】 R519．4 【文献标识码】 B 【文章编号】 1673-3827(2012)07-0232-05 动物模型在隐球菌研究中具有重要作用，其不 分清楚，然而研究人员仍需注意处理饲养动物的废 仅是研究宿主感染隐球菌后病理生理、遗传免疫等 料以及饲养环境等的消毒。而有些动物模型尤其 反应的途径，也是研究宿主作用后隐球菌自身发生 是肺部感染模型，如小鼠经气管内吸人构建的模 的生理学、细胞学及分子生物学变化的重要手段。 型，可能使病原菌播散到空气中而引起研究人员感 隐球菌可以从许多动物分离到，如鸟类、禽类、啮齿 染。因此免疫力低下的入员应避免接触。偶有研 类、灵长类等，其中部分如鸽类等并不处于疾病状 究人员被污染的注射器刺伤而引起局部皮肤感染 态。从一些昆虫中也可分离到隐球菌，如蟑螂、木 的报道，都应引起实验操作人员的注意。出现这种 虱和螨虫等。但由于不同动物的遗传稳定性、实验 情时应及时预防性使用抗真菌药物以避免局部感 重复性不同，并不是所有能够引起感染的动物均可 染或隐球菌扩散感染。 作为动物模型。 2 常用隐球菌动物模型的特点 1 隐球菌动物模型的选择及注意事项 从19世纪后期开始，研究人员陆陆续续采用 按遗传控制方法的不同，根据基因纯合的程 了一系列动物种群来研究隐球菌的致病机制。目 度，一般可将实验动物分为近交系、突变系、封闭群 前采用最多的是豚鼠、小鼠、大鼠和兔。这四种动 和杂交群4类¨J。近交系在遗传上具有高度纯合 物用于隐球菌感染模型构建的优缺点见表1。 性和稳定性的纯品系动物。封闭群繁殖率高、具有 2．1 豚鼠 豚鼠(Guinea porce／lus)，又名豚猪、 杂合的特性，适于大量繁殖，因此非常适用于生物 pig，Cavia 天竺鼠、荷兰猪，是最早被用于研究隐球菌感染的 制品、制药行业中各种药品的安全性和效价等对实 动物模型，同时它也被广泛应用于其他侵袭性真菌 验动物需求量大的研究。研究目的不同，需要选择 感染动物模型的研究，如接合菌病、曲霉病、念珠菌 不同类型的实验动物。如研究隐球菌感染后引起 病等。豚鼠的隐球菌感染实验动物模型主要通过 宿主遗传学特性或免疫学特性上的反应，一般需要 静脉注射、腹腔注射和气管吸入病原菌的方法构 选择重复性强的近交系动物；若要评价新药对隐球 建。静脉注射构建豚鼠系统性隐球菌感染一般需 菌的作用，则需选择可以大量繁殖的封闭群动物； 采用的病原菌为103～105数量级旧』。有人采用新 若要研究宿主某特定基因对隐球菌致病的作用，则