药理学药理学第二章 药物代谢动力学.pptVIP

第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics, PK 药动学定义 一、 药物的跨膜转运 （一）类型 被动转运 脂溶扩散（简单扩散） 水溶扩散（滤过） 易化扩散 主动转运 膜动转运 胞饮 胞吐 一、类型 离子障 练习题 某弱酸性药存在pH=4的液体中有50％解离，其pKa值约为： A．2 B．3 C．4 D．5 E．6 练习题 阿司匹林的pKa是3.5，它在pH为7.5的溶液中，按解离情况计，可吸收约： A．1％ B．0.1％ C．0.01％ D．10％ E．99％ 药物 体液pH值 非解离 脂溶性 透过生物膜 弱酸性 酸 多 大 易 弱酸性 碱 少 小 难 弱碱性 碱 多 大 易 弱碱性 酸 少 小 难 药物的体内过程 二、药物的吸收(absorption) 定义： 药物自给药部位进入血液循环的过程。 给药途径 1.消化道内吸收 口服、舌下给药、直肠给药 2.消化道外吸收 经皮肤给药 注射给药 吸入 吸收速率：吸入＞腹腔注射＞舌下＞肌注＞皮下注射＞口服＞直肠给药＞皮肤给药 吸收途径 口服 吸收部位：主要通过简单扩散在胃肠道吸收 药物脂溶性越大，非解离型比值越大，越易吸收 影响因素： 药物：理化性质（脂溶性、解离度、分子量）、制剂 机体：胃肠pH、胃排空速度和肠蠕动及内容物、首过效应 溶液剂＞混悬剂 ＞颗粒剂 ＞胶囊剂 ＞片剂 ＞包衣片 首过效应 （ first pass elimination 首过消除、第一关卡效应） 某些药物口服后首次通过肠粘膜及肝时，极易被代谢灭活，致使进入体循环的药量减少的现象。 首过消除显著的药物，不宜口服给药。 首过效应 消化道给药 注射给药 静脉注射(intravenous injection, iv) 静脉滴注(intravenous infusion, iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection, im) 皮下注射(subcutaneous injection, sc) 2. 注射给药 三、分布（distribution） 定义 药物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程。 特点 非均一性、动态性 二、分布（distribution） 影响因素 血浆蛋白的结合率：饱和性、竞争性抑制、疾病 组织器官血流量（再分布） 组织细胞结合（组织亲和力） 体液pH值和药物的解离度 体内屏障 血浆蛋白结合率 三、药物的代谢（biotransformation） 定义 药物在体内发生的化学结构的改变主要部位 肝 意义 药理活性改变 ：灭活、活化、增毒、利排 三、药物的代谢（biotransformation） 方式 Ⅰ相反应（氧化、还原、水解） Ⅱ相反应（结合）：葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、谷胱甘肽等 酶 专一性酶、非专一性酶（肝药酶） 代谢的影响因素 1.遗传因素 2.环境因素 酶的诱导 诱导他药耐受、自身耐受 酶的抑制 3.生理因素与营养状态 四、药物的排泄（excretion） 定义 排泄途径 肾脏（最主要） 滤过、分泌（载体转运、竞争） 、重吸收 胆汁排泄 肝肠循环 肺、乳腺、唾液、汗腺 临床上可以利用改变肾小管内液体的pH，以改变其中解离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。 第二节 药物的速率过程 药动学模型-房室模型 房室概念将机体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干房室 使复杂的生物系统简化，从而能定量地分析药物在体内的动态过程 房室模型 1.开放性一室模型：假定机体由一个房室组成，且药物在其中的消除速率也始终一致的模型。即给药后，药物可立即均匀分布到全身，并以一定速度再从中消除。 2.开放性二室模型： 假设机体由两个房室组成（中央室和周边室），并有两种消除（转运和转化）的速率。 药物代谢动力学重要参数 药代动力学重要参数 消除半衰期(t1/2) 生物利用度(F) 表观分布容积(Vd) 清除率(CL) 药物消除半衰期（half life, t1/2）是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度。 第四节 药物剂量的设计和优化 代 谢 I相 II相 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 结合