保护素PD1对LPS刺激人脐静脉内皮细胞和中性粒细胞之间粘附性的影响.pdfVIP

独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学 校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保 存和汇编本学位论文。 保密□ ，在_____年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密□。 (请在以上方框内打“√” ) 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 第一章 前 言 炎症(inflammation) 是机体维持内环境平衡，抵抗病原入侵，促使组织、细胞从 损伤或感染中恢复的一个重要的生物学过程 ,也是多种疾病发生发展的基本病理过程 [1] 。急性炎症反应的完全消退和内环境稳态的恢复是保持健康所必需的。过去一直认 [2] 为炎症消退是通过促炎介质的分解代谢，及消极地耗竭促炎信号而终止的 。新的证 据表明炎症消退和内环境平衡的恢复不是一个消极被动的过程而是一个积极主动的 过程[2] 。在急性刺激后炎症消退过程也快速启动，通过细胞途径积极合成具有双重抗 炎和促消退作用的脂质介质，如脂氧素（lipoxins 、LXs ）,消退素（resolvins 、Rvs ） 和保护素（protectins 、PDs ）。这些促消退介质是控制炎症持续及放大的有效激动剂， 它们通过一种非炎性的形式阻止和减少中性粒细胞在炎症部位的浸润，促进巨噬细胞 [3] 对凋亡中心粒细胞（PMNs ）和微生物摄取及清除，刺激粘膜上皮细胞的抗菌活性 。 保护素是因发现其在神经组织中具有抗炎作用及对神经组织的保护作用而得名 的，是由 DHA 氧化后产生的一种介质，其结构中具有一个连接三烯的双键结构，称 为 D 类保护素(protectin, PD)，如保护素 D1(PD1) [4] 。PD1 是ω-3 不饱和脂肪酸 DHA 在脂加氧酶作用下，通过跨细胞途径产生的,其结构为 10R,17S-双羟- 二十二碳 -4Z,7Z,11E,13E,15Z,19Z- 六烯酸，产生于神经组织的 PD1 称为神经保护素 D1(neuroprotectin D1,NPD1) [5] 。至今发现PD1(或 NPD1)对神经组织[6,7]、肺[8,9]、肝[10]、 肾[11]等组织器官都有强大的保护作用，促进组织中炎症的消退，减缓疾病的发展，降 低并发症的发生率。在神经组织的研究中发现在缺血性中风后，产生的 NPD1 可对抗 [6] 白细胞浸润和促炎基因的表达 。PD1 对缺血再灌注肾损伤也有保护作用，可降低血 肌酐值，降低肾多形核白细胞趋化，使组织白细胞减少，抑制 TOLL-样受体调节的巨 噬细胞活性[11] 。大量研究资料表明,PD1 是对 PM