Raltegravir Cerebrospinal Fluid Concentrations in HIV-1 Infection 英文参考文献.docVIP

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2017-05-13 发布于上海
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Raltegravir Cerebrospinal Fluid Concentrations in HIV-1 Infection 英文参考文献

RaltegravirCerebrospinalFluidConcentrationsinHIV-1 Infection AylinYilmaz1*,MagnusGissle′n1,SerenaSpudich2,EvelynLee2,AnuraJayewardene3 ,Francesca Aweeka3,RichardW.Price2 1DepartmentofInfectiousDiseases,theSahlgrenskaAcademy,UniversityofGothenburg,Gothenburg,Sweden,2DepartmentofNeurology,UniversityofCaliforniaSan Francisco, San Francisco, California, United States of America, 3Department of Pharmacology, University of California San Francisco, San Francisco, California, United StatesofAmerica Abstract Introduction: Raltegravir is an HIV-1 integrase inhibitor currently used in treatment-experienced HIV-1-infected patients resistant to other drug classes. In order to assess its central nervous system penetration, we measured raltegravir concentrationsincerebrospinalfluid(CSF)andplasmainsubjectsreceivingantiretroviraltreatmentregimenscontaining thisdrug. Methods:Raltegravirconcentrationsweredeterminedbyliquidchromatographytandemmassspectrometryin25paired CSF and plasma samples from 16 HIV-1-infected individuals. The lower limit of quantitation was 2.0ng/ml for CSF and 10ng/mlforplasma. Results: Twenty-four of the 25 CSF samples had detectable raltegravir concentrations with a median raltegravir concentrationof18.4ng/ml(range,,2.0–126.0).Themedianplasmaraltegravirconcentrationwas448ng/ml(range,37– 5180).CSFraltegravirconcentrationscorrelatedwithCSF:plasmaalbuminratiosandCSFalbuminconcentrations. Conclusions:Approximately50%oftheCSFspecimensexceededtheIC95levelsreportedtoinhibitHIV-1strainswithout resistancetointegraseinhibitors.InadditiontocontributingtocontrolofsystemicHIV-1infection,raltegravirachieveslocal inhibitoryconcentrationsinCSFinmost,butnotall,patients.Blood-brainandblood-CSFbarrierslikelyrestrictdrugentry, whileenhancedpermeabilityofthesebarriersenhancesdrugentry. Citation:YilmazA,Gissle′nM,SpudichS,LeeE,JayewardeneA,etal.(2009)RaltegravirCerebrospinalFluidConcentrationsinHIV-1Infection.PLoSONE4(9): e6877.doi:10.1371/journal.pone.0006877 Editor:BeatrizGrin