rBCG Induces Strong Antigen-Specific T Cell Responses in Rhesus Macaques in a Prime-Boost Setting with an Adenovirus 35 Tuberculosis Vaccine Vector 英文参考文献.docVIP

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2017-05-13 发布于上海
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rBCG Induces Strong Antigen-Specific T Cell Responses in Rhesus Macaques in a Prime-Boost Setting with an Adenovirus 35 Tuberculosis Vaccine Vector 英文参考文献.doc

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rBCG Induces Strong Antigen-Specific T Cell Responses in Rhesus Macaques in a Prime-Boost Setting with an Adenovirus 35 Tuberculosis Vaccine Vector 英文参考文献

rBCGInducesStrongAntigen-SpecificTCellResponsesin RhesusMacaquesinaPrime-BoostSettingwithan Adenovirus35TuberculosisVaccineVector IsabelleMagalhaes1,2,DonataR.Sizemore3,RaijaK.Ahmed2,StefanieMueller3,LenaWehlin2 ,Charles Scanga3,FrankWeichold3,GiuliaSchirru4,MariaGraziaPau4,JaapGoudsmit4,SharonKu¨hlmann- Berenzon2,MatsSpa?ngberg2,JanAndersson5,HansGaines2,RigmorThorstensson2,YasirA.W.Skeiky3, JerrySadoff3,MarkusMaeurer1,2* 1Microbiology,TumorandCellBiologyCenter,KarolinskaInstitutet,Solna,Sweden,2TheSwedishInstituteforInfectiousDiseaseControl,Solna,Sweden,3AerasGlobal TB Vaccine Foundation, Rockville, Maryland, United States ofAmerica, 4CrucellHolland BV, Leiden, The Netherlands, 5Department of Medicine, Karolinska Institutet, KarolinskaUniversityHospitalHuddinge,Stockholm,Sweden Abstract Background:BCGvaccination,combinedwithadenoviral-deliveredboosts,representsareasonablestrategytoaugment, broaden and prolong immune protection against tuberculosis (TB). We tested BCG (SSI1331) (in 6 animals, delivered intradermally)andarecombinant(rBCG)AFRO-1expressingperfringolysin(in6animals)followedbytwoboosts(delivered intramuscullary)withnon-replicatingadenovirus35(rAd35)expressingafusionproteincomposedofAg85A,Ag85Band TB10.4,forthecapacitytoinduceantigen-specificcellularimmuneresponsesinrhesusmacaques(Macacamulatta ).Control animalsreceiveddiluent(3animals). MethodsandFindings:Cellularimmuneresponseswereanalyzedlongitudinally(12blooddrawsforeachanimal)using intracellularcytokinestaining(TNF-alpha,IL-2andIFN-gamma),TcellproliferationwasmeasuredinCD4 ,CD8alpha/beta+, andCD8alpha/alpha+TcellsubsetsandIFN-gammaproductionwastestedin7dayPBMCcultures(wholebloodcellassay, WBA)usingAg85A,Ag85B,TB10.4recombinantproteins,PPDorBCGasstimuli.AnimalsprimedwithAFRO-1showedi) increasedAg85B-specificIFN-gammaproductionintheWBAassay(median.400pg/mlfor6animals)oneweekafterthe firstboostwithadenoviral-deliveredTB-antigensascomparedtoanimalsprimedwithBCG(,200pg/ml),ii)strongerTcell + + pr