抗菌药物的临床治疗新进展要点.pptVIP

抗生素的发现与发展 抗感染药的几个概念 抗生素:由微生物合成，微生物在生长过程中为生存竞 争的需要，产生抑制或杀灭其他微生物的化学物质。 青霉素G、红霉素、庆大霉素 半合成抗生素：由微生物合成的抗生素为基础，对其 结构进行改造形成的新的化合物。 氨苄西啉、头孢唑啉、丁胺卡那 抗菌药：人工化学合成的抗菌药 磺胺、喹诺酮类 抗生素的后效应 Post antibiotic effect （PAE） 细菌接触抗生素后，去除抗生素细菌仍然受到抑制的现象 T＞MIC：血药浓度超过MIC的维持时间 T＞MIC%= 按杀菌活性分类 时间依赖型 ?-内酰胺类 大环内酯类 克林霉素 浓度依赖型 喹诺酮类 氨基糖甙类 抗生素作用机制 阻断细胞壁合成: 青霉素 万古霉素 阻断核糖体蛋白合成 : 氨基糖甙类 四 红 影响细胞膜通透性: 抗真菌药 影响叶酸代谢: 磺胺 异胭肼 阻断DNA RNA合成: 喹诺酮类 利福平 临床抗微生物感染的原则 病人治疗失败的可能性增加12倍 病人病情的延误及并发症带来的精神和肉体的痛苦，以及经济上的损失 整体病房对于此耐药株的抗生素敏感绿下降 实施医师法后，若不规范用药所造成的医疗纠纷，医生必须负有法律责任 1.具有?-内酰胺环 2.时间依赖型 3.G+有一定的PAE，G-无PAE 4.半衰期短，需多次给药 给药方法： 不良反应为 胃肠道的反应：恶心、呕吐与腹泻 约有1％的皮疹反应 静脉炎可占到1.7％ 另有0.3％年龄较大过去有惊厥史或有中枢神经系统疾病者用药后有发生惊厥的报道。 细菌的耐药性 Intrinsic resistance 固有耐药 细菌染色体基因决定，代代相传的天然耐药性。 肠道阴沟杆菌---青霉素 绿脓杆菌---氨苄西啉 链球菌---庆大霉素 Acquired resistance 获得耐药 细菌在接触抗生素后，改变代谢途径，使自身对抗生素具有不被杀灭的抵抗力 细菌耐药的主要机制 1996年，WHO传染病监测控制处通过卫生部在中国合作开展的细菌耐药性监测工作。 1998年，欧洲、澳大利亚、美国等25个国家在丹麦集会，专门讨论对付细菌耐药性的策略，并形成哥本哈根建议书。 1999年，美国十大政府机构共同拟定了一项控制细菌耐药性的专题计划，以对付日益严重的细菌耐药性对人类健康造成的威胁。 2000年11月，WHO提出了遏制细菌耐药性蔓延的全球战略。 在防治细菌耐药性及其传播的综合措施中，合理应用抗菌药物和继续寻找新的治疗耐药菌感染的有效药物是摆在我们面前的重要任务。 细菌耐药--全球性难题 1920~1960 G+菌 葡萄球菌、链球菌 1960~1970 G-菌 铜绿假单胞等 70年代末~今 G+，G-菌 MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 VRE 耐万古霉素肠球菌 PRP 耐青霉素肺炎链球菌 ESBLs 超广谱 B-内酰胺酶（G-） AmpC β-内酰胺酶（G-） ?-内酰胺酶-最主要的灭活酶 到目前已发现400多种 新的种类不断发现 对?-内酰胺抗生素造成威胁 细菌对?-内酰胺类耐药主要机制 ?-内酰胺酶：青霉素类、头孢类一、二代 产超广谱酶（extended-spectrum β- Lactamases，ESBLs ）：头孢三代 染色体介导AmpC酶 金属酶：嗜麦芽黄杆菌（对泰能天然耐药） ESBLs与AmpC酶的特点 ESBLs AmpC 诱导产生 诱导产生 质粒介导 染色体或质粒介导 对三、四代头孢 对三代头孢耐药 及单环类耐药 对四代头孢大部分敏感 对酶抑制剂部分敏感 对酶抑制剂不敏感 对头霉菌素敏感 对头霉菌素耐药 对碳青霉烯类敏感 对碳青霉烯类敏感 ESBLs的代表性菌株 1994-2001间7879株革兰阴性菌的总敏感率趋势 喹诺酮类抗菌药的作用机制 ③目前在我国临床应用的此类药物多数对G＋细菌、厌氧菌的作用软弱，对G－细菌虽然MIC比较理想，但因血浓度较低，所以并不优于β－内酰胺类药物。 近年来，深部真菌感染正越来越威胁到患