生物化学课件第五章脂类代谢.ppt

ACAT——脂酰CoA 胆固醇脂酰转移酶 ②LDL的非受体代谢途径 血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。 3. LDL的生理功能 转运肝合成的内源性胆固醇 LDL的非受体代谢途径 （四）高密度脂蛋白 ①主要在肝合成； ②小肠亦可合成。 ③CM、VLDL代谢时，其表面apo AⅠ、 AⅡ、AⅣ、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生HDL。 2.分 类（按密度） HDL1 HDL2 HDL3 1.来 源 3.代 谢 新生HDL HDL3 LCAT HDL2 VLDL LDL CE CETP LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白 ① 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 ② 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 ③ 使新生HDL成熟 LCAT的作用（由apo AⅠ激活） HDL 的 代 谢 4. HDL的生理功能 主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。 HDL是apo的储存库。 五、血浆脂蛋白代谢异常 1. 高脂蛋白血症——血脂高于参考值上限。 成人 TG > 2.26mmol/l 或 200mg/dl （空腹14~16h） 胆固醇 > 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 > 4.14mmol/l 或 160mg/dl 诊断标准 分类 ① 按脂蛋白及血脂改变分六型 ② 按病因分： 原发性(病因不明) 继发性(继发于其他疾病) 高脂血症可分为原发性和继发性两大类 继发性高脂血症是继发于其他疾病如糖尿病、肾病和甲状腺功能减退等。 原发性高脂血症是原因不明的高脂血症，已证明有些是遗传性缺陷。 2. 遗传性缺陷 已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。 1．LDL具有致动脉粥样硬化（AS）作用 LDL是转运肝脏合成的内源性胆固醇的主要形式，血浆LDL水平升高往往与AS的发病率呈正相关。 AS始于LDL聚集于动脉的内皮下基质。 2．HDL具有抗AS作用 　　血浆HDL主要参与胆固醇的逆向转运，并可抑制LDL的氧化。 Ox-HDL的抗AS作用明显减弱。 3．VLDL具有致AS作用 　　 血浆LDL来自VLDL，VLDL水平升高可间接引起LDL水平升高 。 VLDL可引起巨噬细胞内甘油三酯的堆积。 VLDL残粒代谢受阻时，血浆中聚集的VLDL残粒也可被巨噬细胞吞噬，从而导致泡沫细胞的形成。 膳食中的脂类大部分是脂肪，即甘油三酯，还有少量磷脂、胆固醇等。脂类是不溶于水的，而起消化作用的酶却是水溶性的，因此脂类的消化发生在脂-水界面。脂肪的消化速度取决于界面的表面积。脂肪与消化液充分接触依赖于乳化剂的作用，体内主要的乳化剂是胆汁中的胆汁酸盐。胆汁酸盐是强有力的乳化剂，其作用类似于去污剂。它是肝脏中合成的，经过胆囊分泌进入小肠。脂肪的消化和吸收主要是在小肠进行的。另外肝脏还产生磷脂酰胆碱，也有助于脂肪的乳化。 * * 胆固醇酯的消化吸收？ * 通过对关键酶的调节实现 * “柠檬酸-丙酮酸循环”链接到下一张，左下角按钮超级链接到丙二酰CoA 的合成 * PG、 TX、 LT处均有超级连接到相应结构图片 * “甘油二酯合成途径”“ CDP-甘油二酯合成途径”出均有超级链接到相应途径 * “合成过程”“神经鞘磷脂(sphingomyelin)的合成”均有超级链接到相应图片，左下角图标有超级链接到胆固醇代谢 * 图片上有超级链接到上一张幻灯片 * 图片上有超级链接到神经鞘磷脂的降解 * LDL受体代谢途径旁图标有超级链接到下一张幻灯片： LDL受体代谢途径 示意图 左下角图标有超级链接到高密度脂蛋白HDL * 图片上有超级链接回到低密度脂蛋白LDL * 图片上有超级链接到HDL的生理功能 * 上面的图标有超级链接到下一张幻灯片：LCAT所催化的反应 左下角的图标有超级链接到血浆脂蛋白代谢异常 * “脂蛋白及血脂改变”出有超级链接到下一张幻灯片 左下角图标有超级链接到最或一张幻灯片 * 图片上