蛋白质合成与加工(翻译).ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 1. 个别氨基酸可进行甲基化和乙酰化修饰 2. 蛋白质糖基化（glycosylation）修饰是一种 复杂的化学修饰 3. 某些蛋白质加入异戊二烯基团 4. 结合蛋白质加入辅基 5. 大多数蛋白质有二硫键的形成 （三）氨基酸残基的化学修饰有多种形式 * 二、折叠是肽链高级结构形成的过程 第一种模式认为是按等级进行的 ：新生肽链随着序列的不断延伸按等级逐步折叠，产生正确的二级结构、模序直至形成结构域和多肽链。 第二种模式：多肽链通过非极性残基间疏水作用介导,自动折叠成 “熔球（molten globule)”的紧密结构。 细胞内大多数天然蛋白质折叠需要一些辅助性蛋白。 （一）多肽链通过分步反应快速地进行折叠 * 核糖体结合的分子伴侣： 触发因子（trigger factor，TF） 新生链相关复合物（nascent chain-associated complex，NAC） 非核糖体结合的分子伴侣： 70kD/40kD热休克蛋白（heat shock protein, Hsp）家族 60kD/10kD热休克蛋白家族 蛋白质二硫键异构酶 肽酰脯氨酸异构酶 1．分子伴侣有核糖体结合和非核糖体结合两类 （二）分子伴侣参与蛋白质折叠 * 细胞内分子伴侣完成以下功能： 封闭待折叠蛋白暴露的疏水区段； 创建一个隔离的环境，蛋白质可互不干扰在此折叠； 促进折叠和去聚合； 遇到应激，使已折叠的蛋白质去折叠。 * （1）热休克蛋白70(Hsp70)的两个主要功能域为折叠所必需 还需要辅助因子Hsp40和Grp E 非核糖体结合的分子伴侣 * Hsp70反应循环 * （2）大肠杆菌的Gro EL属于热休克蛋白60（Hsp60）家族 需要辅分子伴素10(cochaperonin 10) ——Gro ES的帮助 * （3） 二硫键异构酶催化链内或链间二硫键形成 多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要，这一过程主要在细胞内质网进行。 二硫键异构酶在内质网腔活性很高，可加速形成正确配对的二硫键 ，从而促进蛋白质折叠的全过程。 * （4） 脯氨酰顺-反异构酶催化顺反异构加速折叠 多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，空间构象差别明显。 脯氨酰顺-反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。 脯氨酰顺-反异构酶催化这种异构化的过程，可加速蛋白质的折叠。 * 2.目前对大肠杆菌的蛋白质折叠过程了解较多 （1） 折叠过程首先经历Hsp70反应循环 * Hsp40结合未折叠蛋白 Hsp70-ATP复合物 Hsp70-ADP-未折叠蛋白复合物 Grp E ADP释放 ATP结合Hsp70 ，释出完成部分折叠的蛋白质 Hsp40- Hsp70-ATP-未折叠蛋白复合物 ATP ADP * （2）部分折叠的蛋白质尚需经历GroE－Gro ES 反应循环 * 三、亚单位聚合形成多亚基蛋白质 由一条以上肽链构成的蛋白质和带有辅基的结合蛋白质，肽链之间或多肽链与辅基之间需要聚合，方可成为活性蛋白质。 * 四、蛋白质合成后经靶向输送到细胞特异区间 新合成的蛋白质/多肽链须经分选、靶向输送到细胞特异区间或亚细胞器，在那里进行翻译后加工或发挥作用。 大肠杆菌新合成的多肽，一些仍停留在胞浆之中，一部分则被送到质膜、外膜或质膜与外膜之间的空隙。有的也可分泌到胞外。 * 真核细胞中新合成的多肽被送往溶酶体、线粒体、叶绿体、细胞核等亚细胞器。所以新合成的多肽的输送是有特异靶向的。 一部分核糖体以游离状态停留在胞质中，它们只合成供装配线粒体及叶绿体膜的蛋白质。 另一部分核糖体，受新合成多肽的N端上的信号肽（signal peptide）的控制而进入内质网，使原来表面平滑的内质网（smooth ER）变成有局部凸起的粗糙内质网（rough ER）。与内质网相结合的核糖体可合成3类主要的蛋白质——溶酶体蛋白、分泌到胞外的蛋白和构成质膜骨架的蛋白。信号识别体(signal recognition particle, SRP)识别信号肽 。 * 蛋白质生物合成与医学的关系Clinical Relatives in Protein Synthesis 第四节 * 一、