老年性痴呆病与防治.ppt

航空工业襄樊医院 张锋 老年性痴呆 一.AD概述： AD (老年性痴呆)概念 AD流行病学 AD的危害性 AD典型病例 1.老年性痴呆（AD）概念 老年性痴呆是老年期常见的一种能够引起记忆力、计算力、语言和认知思维能力等智能障碍的器质性神经变性疾病，记忆力下降是其核心症状。老年性痴呆通常起病缓慢，最初表现一般不很明显，以后在5～10年内病情逐渐加重直到死亡。主要表现为： 在智能方面出现抽象思维能力丧失、推理判断与计划不足、注意力缺失； 在人格方面出现兴趣与始动性丧失、迟钝或难以抑制、社会行为不端、不拘小节； 在记忆方面出现遗忘，地形、视觉与空间定向力差； 在言语、认知方面出现说话不流利，综合能力缺失。 2.AD流行病学情况 老年人一般指60岁以上, WHO定义为65岁以上为老年人。老年人口中，痴呆的患病率占总人口的4%-5%，80岁以上的老年人可占17%-20%。中国11城乡普查：60岁以上人口中AD患病率为238/10万人口。AD作为老年期痴呆的主要类型，是继心脏病、癌症、中风之后的第四位致死原因。 3.AD的危害性 个人的不幸， 家庭的痛苦， 社会的负担。 4.AD典型病例 美国前总统里根在20世纪90年代初，里根就有记忆下降的征兆，比如忘记刚说过的话。有次聊天中他女儿说起里根演过一个电影角色，里根却怎么也想不起来。不出一年，里根就被诊断为老年性痴呆，可已过了疾病的早期。最后，他除了认识夫人南希外，谁也不认识了，甚至不记得自己担任过两届美国总统。 二.AD病因 AD可能为多种病因因素相互作用的结果。 1.内因 2.外因 3.社会人口学危险因素 4.中医对本病的认识 1.内因 ⑴遗传因素： 据统计，近亲发病率为一般人群的4倍多。①【基因论】AD与染色体缺陷有关：一些AD家系病人第21号、19号、14号染色体基因，以及第19号染色体Apo-E基因【载脂蛋白(Apo)E4等位基因】异常。②【基因论】AD与染色体上基因突变有关：AD患者脑内出现的老年斑及脑血管沉积中均有大量的难溶性蛋白【即β-淀粉样蛋白(β-AP)】，它与染色体上基因〖即淀粉样前体蛋白(APP)基因〗突变有关，且对成熟的神经细胞能产生毒性作用，引起神经细胞退化、变性、坏死而发生老年性痴呆。③T(tau)蛋白与AD关系尚未明确：在AD异常的神经纤维中可见到T(tau)蛋白。④线粒体老化。 ⑵神经递质改变： ①合成乙酰胆碱必需的酶(胆碱乙酰转化酶)水平降低乙酰胆碱是与记忆有关的物质，中枢神经的胆碱能系统在合成乙酰胆碱时需要酶参与，胆碱乙酰转化酶是合成乙酰胆碱必需的酶。在老年性痴呆时胆碱乙酰转化酶水平降低，乙酰胆碱的合成、释放减少，从而影响正常的记忆和认知功能。 ②还有多种神经递质在海马及皮质中含量有不同程度降低，如生长抑素、5-羟色胺、去甲肾上腺素、谷氨酸、神经肽(加压素等)。但这些递质的变化对AD发生的意义尚待进一步阐明。 ⑶雌激素水平下降 Paganini等研究发现，使用雌激素的人发生AD及有关痴呆的危险性较不用者为低，这种危险性随雌激素使用剂量的加大和使用时间的延长而成有意义的降低。 Singh发现雌激素可保护胆碱能神经元。 男性脑中也存在雌激素受体，脑内睾酮的许多作用是通过转变为雌激素而发挥作用的。随着年龄的增长，男性睾酮水平也下降，因而患AD的危险性也相应增加。这一理论目前还存在着争议。 ⑷脑能量代谢降低 Hayer认为正常脑衰老伴随轻微但持续性的能量生成降低及能量需求增加。 线粒体ATP生成和释放下降，导致脑细胞能量不足，功能低下可能是AD发病的危险因素。 ⑸快速眼动（REM）睡眠不足 最近研究发现：AD病人与对照组相比REM睡眠更少；学习记忆和REM睡眠之间存在一个已经确定的密切关系，已知REM睡眠丧失导致近期信息获得损害；AD病人脑胆碱能系统退化，已知胆碱能系统激发REM睡眠；AD患者病变主要位于脑内，被认为是在REM睡眠时起作用的脑区；通过一种天然的机制，人类REM睡眠从出生时每天8h下降到老年期每天不足1h，此过程加速可能导致老年REM睡眠不足，进而使神经元易受损害，REM睡眠匮乏机制或许与其它AD病因机制相联系，共同起作用。 ⑹小神经胶质细胞机制 Perlmutter等研究发现，脑内小神经胶质细胞和小吞噬细胞所分泌的补体等免疫因子可引起钙失调，这些细胞在老年斑（SP）内的退化神经元和淀粉样蛋白之间结成块状加速了AD的病理过程。但更详尽的机制还有待于进一步研究。 2.外因 ⑴慢病毒感染——AD的传染学说 由于库鲁病、克雅氏病（海绵状脑病）等病均是病毒引起的慢性神经变性疾病，它们的临床表现和病理改变与AD有许多相似之处，所以人们很自然地提出AD可能与病毒感染有关。 但到目前为止，人们还没有从AD患者脑组织中找到病毒，因而这