药剂学 -植入剂.ppt

用于眼部疾病，眼部植入剂是一种定量 缓释的长效药物制剂，可在眼内保持有效的药物浓 度，克服全身毒性大和玻璃体半衰期短的缺点，适用 于需长期给药治疗的某些眼科疾病 * 我植入剂缓释化疗技术取得重大进展目前在我国已有植入用缓释氟尿嘧啶、植入用缓释顺铂、植入用缓释甲氨蝶呤、植入用缓释丝裂霉素、植入用缓释阿霉紊、植入用缓释依托泊苷等6种新药获得国家批准进入临床。这标志着主要用于恶性肿瘤等疾病的植入剂缓释治疗技术取得重大进展专家指出，植人剂系列新药是站在人类经典药品的基础上，走“人体内科学合理使用现有最有效药物加新治疗方法”的研发新路；未来十年内，我国完全有条件能在全球率先形成植入剂高新技术新产业。它将使我国众多恶性肿瘤等严重疾病的患者得到更有效、更安全、更经济的治疗。 抗成痛 阿片的成瘾是一个较为严重的社会问题，对于成瘾 性的治疗需使用抗成瘾药物进行较长期的治疗。缓释植 入给药的应用一方面可减少给药次数，另一方面，也可 消除病人对是否继续用药的困惑。设计一种生物可降解 的植入系统使抗成瘾药物的血浓度在一段时间内维持在 治疗范围内，成为研究的一个重要领域。 多年来，美沙酮和纳曲酮被用于治疗阿片成瘾。早 在1986年，Yoburn等 就研究了皮下埋植纳曲酮小丸的 释药动力学及药效学。小鼠研究表明，在开始24+时内 有24％纳曲酮释放，植入8天，药物释放完全。 * 理想的植入给药系统应该是在体内可蚀解，无过敏或致癌作用，无血药浓度的波动，易于植入或取出，而关键是植人物应可置于特定的靶位并以给定的速率持久释药而产生疗效。 但是，植入制剂作为一种长效制剂也存在一些缺点，如需手术植入给药，患者不能自主给药，且植入剂的存在可能引起疼痛及不适感，这就影响了其可接受性。因此，在未来的应用中应包括以下两类植入剂：一类是生物活性物质给药系统，特别是新合成技术和DNA技术应用所得到的一些肽类和蛋白质类，如肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)等；第二类在于提高患者的依从性，消除患者对是否继续用药的困惑，主要用于影响社会群体的慢性疾病治疗的植入剂。另外，若能积极开发和寻找生物相容性好、无毒、无不良反应的生物可降解载体，可能会有更广阔的前景。 植入剂 于丽丽 颜敏 王嘉宁 植入剂 植入剂简介 1 植入剂的制备 2 植入剂的应用 3 前景展望 4 植入剂简介 定义： 植入剂（implant）指将药物与辅料制成的小块状或条状供植入体内的无菌固体制剂。 植入剂一般采用特制的注射器植入，也可用手术切开植入。 植入剂简介 长效、缓释 立体定位技术 皮下植入方式给药 刺激、疼痛小 可随时终止给药 植入释放系统具有以下特点 植入剂简介 分类： 生物不降解型植入剂 生物可降解型植入剂 释药机制： 膜控型、骨架型、渗透压驱动型 直接灌装法 压模成型 熔融成型 根据药物性质，直接将药物灌入硅橡胶管或药物中加入赋形剂，灌装后成药 将药物和载体共溶于二氯甲烷后形成溶液，经喷雾干燥，形成粒度极小的固体粉末，用液压机在极高的压力下于活塞形模具内压成圆片 将载体与药物物理混合后，在高于聚合物熔点左右熔融，然后注入模具压模成型。 植入剂的制备 生物相 容性 释放度 测定 植入剂严封 遮光贮存 单剂量包装 包装容器灭菌 质量检测 平均装量装量差异限度0。05g以下至0。05g±15%0。0.5g以上至0.15g±10%。15g以上至0.50g±7%。50g以上±5%　　 用减重法求出每1瓶（支）的装量与平均装量。 每1瓶（支）中的装量与平均装量相比较，应符合下列规定 取供试品5瓶（支）， 用减重法求出每1瓶（支）的装量与平均装量。 装量差异检查法 抗肿瘤 避孕 胰岛素给药 心血管疾病 抗成瘾 眼部疾病 临床 应用 植入剂的临床应用 眼部植入剂 戒毒植入剂 鼻泪道植入剂 化疗植入剂 常见植入剂 眼部植入剂 环孢素植入剂 选择性免疫抑制剂， 目前临床常用于抗器官移植排斥反应。 缺点： 分子量较大，通透性差，局部滴眼治疗效果较差 眼内注射可造成眼内感染和出血并发症 全身用药易产生高血压和肝、肾毒副作用。 开发眼科局部植入型缓释剂成为眼科应用环孢素的突破口。 改良方法：酰肼交联HA作为缓释材料制备环孢素缓释制剂 环孢素 制备: PVA+甘油+蒸馏水 放置溶胀 90℃水浴溶解 +氧氟沙星 搅拌 药液倾入模具 用玻璃板刮去溢出药液 干燥后脱模 分割成3 emx3 mm×3 mm的条状固体制剂 紫外线消毒灭菌30 min(正反各15 min)，即得。 鼻泪道植入剂 氧氟沙星 1．0 g PVA 5．0 g 甘油 4 mL 蒸馏水 35 mL 氧氟沙星植入剂 缓释植入