药物化学ppt-第二章.ppt

中枢神经系统药物的分类 第一节　镇静催眠药(Sedative-hypnotics ) 第二节　抗癫痫药 Antiepileptics 第三节　抗精神失常药 Antipsychotic Drugs 第四节　抗抑郁药 Antidepressants 第五节　中枢兴奋药 Central Stimulants 第六节 镇痛药 Analgesics 体内代谢 在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化 体内代谢极复杂 – 在尿中存在20多种代谢物 – 可检测的代谢物有100多种 主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等 Chlorpromazine 类的构效关系 2位的氯原子的作用 引起分子不对称性 –抗精神病作用药物的重要的结构特征 失去氯则无抗精神病作用 Chlorpromazine 的衍生物 乙酰丙嗪 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 哌泊塞嗪 美索达嗪 氯普噻吨　 Chlorprothixene 泰尔登 结构特点 有双键 –存在几何异构体 ??顺式（α）和反式（β） –抗精神病作用顺式比反式强7倍 作用 与Chlorpromazine相似 用于 –伴有抑郁和焦虑的精神分裂症 –更年期抑郁症 –焦虑性神经官能症 结构改造-泰尔登类似物 氟哌噻吨 氯氮平　 Clozapine 氯扎平 结构特点 属苯二氮卓类抗精神病药 三环母核不在同一平面 –使哌嗪环自由旋转受限 作用 广谱抗精神病药，作用强 临床用以治疗多种类型精神分裂症 –锥体外系反应轻 –对其它药物治疗无效的病人也可能有效 药物代谢 ??口服吸收好，肝脏首过代谢 ??生物利用度50% ??在体内经N-氧化，N-去甲基，去卤素等广泛代谢 ??代谢产物主要从尿、粪便中排出 ??仅5%以原药排出 构效关系 ??集中在2，5，8位的取代 ??得到一系列常用药物 非经典的抗精神病药 利培酮 奥氮平 主要内容 1、重点药物 –盐酸氯丙嗪 2、其它抗精神病药物 –三环类 –非典型 第四节　抗抑郁药 Antidepressants 抑郁症属精神病 表现 –情绪异常低落 –常有强烈的自杀倾向 –自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 –去甲肾上腺素（NE） –5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药分类 按作用机制 – 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） – 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） – 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） – 其他类 盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride 乙撑基替代吩噻嗪的硫 结构与化学名 ??N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐 ?? 3-（10，11-Dihydro-5H-dibenez[b，f]azepine-5-yl）propyldimethylaminehydrochloride 发 现 1940s 合成的二苄亚胺化合物之一 动物试验--作镇静的临床试验 临床观察，发现对抑郁症病人有效 以后被用作抗抑郁药 稳定性 ??本品固体及水溶液稳定 ??加速试验中发生降解 代谢途径 在肝脏代谢 生成活性代谢物去甲丙咪嗪 Imipramine和Desipramine均可进入血脑屏障 作 用 本品适用于治疗 –内源性抑郁症 –反应性抑郁症 –更年期抑郁症 –也可用于小儿遗尿 氟西汀 Fluoxetine 百忧解 结构与化学名 3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 N-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy] benzenepropanamine 立体结构和代谢 含手性碳原子 用外消旋体，S体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 第五节　中枢兴奋药 Central Stimulants 提高中枢神经系统功能的药物 主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。 剂量↓ ，