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人类疾病与生物化学核酸1.ppt 37页

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人类疾病与生物化学 张 勇 Email:chinazhy@ 第二章 核酸和疾病 案例 1 期末考试前三天,一名21岁的大学生到校医院,打冷颤,发热、肌肉痛、头痛、疲劳、喉咙痛、痛苦的干咳。很多同宿舍同学有相似的症状,被诊断为流行性感冒。他说,医生给他们中的一些人开了利巴韦林(ribavirin)。医生做了一些检查,这位同学体温39.4摄氏度,他的皮肤摸起来热,但没有生皮疹。这个病人的颈部淋巴结轻微肿大,在其他方面检测正常。 这位同学生了什么病? 利巴韦林作用的生物化学机制是什么? 这种病是由那种传染性微生物引起的?该生物的遗传物质是什么? 利巴韦林和流行性感冒 这个21岁的大学生的临床表现显示他得了急性流行性感冒。通常,流感在冬季流行,表现为发高烧,、肌肉酸痛、头痛、咳嗽、喉咙痛。通常,流感的发生是爆发性的,有许多人同时发作。 最好的预防流感方法是注射流感疫苗,通常在每年的十月或十一月进行免疫。由于该病毒抗原的变化,必须每年注射新的疫苗。流感患者常常会伴随严重的并发症或死亡。高危人群每年应接受疫苗。这些包括了老年人、慢性肺病、哮喘、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、糖尿病、慢性肾功能不全的患者。 为什么医生只给他们中的一些人开了利巴韦林? 2001年前,人们认为利巴韦林的作用机制通过抑制次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸)脱氢酶降低细胞内鸟苷三磷酸。目前利巴韦林的作用机制被扩展到病毒基因突变。在病毒容易出错的RNA依赖的RNA聚合酶作用下利巴韦林三磷酸被作为底物利用插入到病毒RNA。 IMP可以转变成AMP和GMP AMP与GMP的生成 这种病是由那种传染性微生物引起的? 该生物的遗传物质是什么? 流感病毒,遗传物质是RNA。RNA聚合酶缺乏5’ →3’外切酶活性,所以复制时比DNA复制容易出现错误,这也是流感病毒和HIV等RNA病毒经常出现变种的原因。 第二章 核苷酸、核酸的代谢和疾病 DNA和RNA的结构 DNA的变性、复性和杂交 RNA和DNA 的区别 人的DNA和病毒/细菌的DNA或RNA的区别。 碱基互补配对,查盖夫定则,双螺旋结构,核苷,核苷酸,聚合酶。 案例2 一名46岁中年男性患者到急诊室自述严重的右脚趾疼痛。病人身体一直很健康,他半夜因为大脚趾剧烈疼痛而醒。病人回忆脚趾没受过任何机械损伤,其它关节以前也没有这样的疼痛。他昨晚喝一些朋友喝了一些啤酒。医生给他进行了一些检查,他体温38.2?C,右脚趾红肿,有压痛。其余正常。抽取病人关节液在偏振光显微镜下可以见到呈白色的针状晶体。 病人可能患了那种疾病? 如何确诊? 这种疾病的病理是什么? 痛风是人嘌呤的新陈代谢发生了紊乱,尿酸(嘌呤的氧化代谢产物)的合成增加或排出减少,造成高尿酸血症,当血尿酸浓度过高时,尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中,引起组织的异物炎性反应,就叫痛风。痛风往往首发于末端关节,与这些关节温度较低,利于尿酸沉淀。 嘌呤碱具有非常重要的生物学功能。如核酸合成、能量通货、辅助因子、细胞信号转导。嘌呤可以通过食物摄取或从头合成。嘌呤的降解是广泛存在的过程。嘌呤合成和降解的异常会导致很多疾病,意味着嘌呤水平的调节非常重要。嘌呤碱在人体内降解成尿酸,尿酸的溶解度不高,在人体内接近饱和。所以当尿酸合成增加时会导致痛风。 秋水仙素抑制微管的形成,抑制白细胞吞噬尿酸晶体,减少炎症的发生。 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT) 嘌呤的补救合成途径(salvage pathway) 概念:细胞利用现成的嘌呤碱基或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成途径。腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT),次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)。 莱施-尼汉综合征又称雷-尼综合征、自毁容貌综合征、Lesch-Nyhan 综合征(LNS)、先天性次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷、高尿酸血症性尿酸代谢紊乱并神经系统异常综合征、高尿酸血症、精神发育不全自杀性咬伤、精神性强迫性自伤等。Lesch 与Nyhan 与1964 年首次报道并描述本病的临床特点,本病的临床特点是男孩发病、智力低下、舞蹈状手足徐动、脑性瘫痪、强迫性自残、攻击性行为和高尿酸血症等。 熟悉尿酸代谢 了解嘌呤碱的代谢 利用秋水仙碱(colchicine)和别嘌呤醇 (Allopurinol)治疗痛风 别嘌呤醇、秋水仙素、HGPRT、嘌呤的补救合成途径、尿酸、黄嘌呤氧化酶 案例3 一名32岁的女性最近被诊断出卵巢绒毛膜上皮癌,5周前接受了外科手术切

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