食品毒理学第七章化学毒物的生殖.ppt

第七章 化学毒物的生殖毒性 刘明启 概述 生殖(reproduction) 是人和哺乳动物繁衍种族的复杂的生理过程，包括:两性生殖细胞或称配子的发生、配子的释放、性周期和性行为、卵细胞受精、受精卵的卵裂、 胚泡形成、植入或着床、胚胎形成、胚胎发育、器官形成、胎儿发育、分娩和哺乳、出生后发育直至性成熟，又繁殖下一代。 概述 概述 概述 生殖毒性 概述 包括：①生育力与一般生殖行为；②致畸；③对孕后期与哺乳(围生期／出生后)的不良效应。 生殖毒性包括了对父母双方和对胚胎／胎儿、新生儿的损害。 概述 我国活产婴儿1％～3％畸形； 我国每年增加近100万畸形儿； 约10％先天畸形的原因是母体胚胎接触化学毒物和药物引起。 第一节 雄性生殖毒性 外源化学毒物的雄性生殖毒性 第一节 雄性生殖毒性 第一节 雄性生殖毒性 有丝分裂（mitosis) 　　体细胞分裂的过程，一个细胞由此生成两个子细胞，每个子细胞各具有与亲代细胞完全相同的染色体。 减数分裂(meiosis) 　　生殖细胞通过两次分裂使染色体数目减少一半，变成单倍体，其意义在于维持生物染色体数目的恒定。 第一节 雄性生殖毒性 精子的生成依赖于丘脑下部－垂体－睾丸生殖轴的调节。 下丘脑分泌GnRH，经过垂体门脉到达腺垂体，促其分泌FSH和LH； FSH作用与睾丸曲精细管生殖上皮，促进精子生成； LH作用间质细胞，促进睾酮分泌，也促进精子生成。 外源化学物质作用于睾丸或性腺轴，均表现为生殖系统受损。 睾丸的主要功能：生成精子和合成雄激素。 生长轴 生长发育要依赖下丘脑-垂体-靶器官通路来完成。 下丘脑根据机体需要分泌生长激素释放激素（GHRH） 和生长抑素（SS），以双重作用于垂体，控制GH 的分泌； GH 经血液循环至肝脏，与细胞膜表面的生长激素受体（GHR）结合，启动细胞内的信号转导机制，促进胰岛素样生长因子（IGFS）的表达； IGFS再通过血液循环到达机体的局部组织，促进组织细胞的生长和分化。 GH----cell division 第一节 雄性生殖毒性 雄性生殖细胞的发生过程 第一节 雄性生殖毒性 对睾丸生精细胞的影响 　　 棉酚对睾丸功能的影响，最终表现为精子的减少和不育； 　　　CS2可引起睾丸的萎缩； 　　　重金属的生殖毒性。 对内分泌功能的影响 　　睾丸功能受促性腺激素调节，而后者又受促性腺释放激素（GnRH）调节； 重金属通过影响生殖轴，影响GnRH释放，使卵泡刺激素，黄体生成激素，睾酮含量下降． 第一节 雄性生殖毒性 雄性生殖毒性的检测方法（共八种） 第一节 雄性生殖毒性 雄性生殖毒性的检测方法 第一节 雄性生殖毒性 睾丸组织中的细胞分类：生殖细胞、间质细胞、支持细胞。 支持细胞的作用：睾丸中唯一的非生殖细胞，为生精细胞提供能量。 生精细胞本身不能利用Ｇ，需要支持细胞糖酵解过程产生的乳酸和丙酮酸提供。 第一节 雄性生殖毒性 雄性生殖毒性的检测方法 第一节 雄性生殖毒性 第二节 雌性生殖毒性 雌性生殖细胞的发生过程 第二节 雌性生殖毒性 第二节 雌性生殖毒性 第二节 雌性生殖毒性 外源化学毒物的雌性生殖毒性 第二节 雌性生殖毒性 毒物对卵细胞的毒作用研究现状 　　　深度和广度的局限 仅有一些例子 第二节 雌性生殖毒性 雌性生殖毒性的检测 第三节 致畸试验 致畸物： 第三节 致畸试验 基本方法 第三节 致畸试验 结果判定方法 Food toxicology by Dr. Liu Mingqi * E-mai: mqliu524@163.com 中国计量学院生命科学学院食品系 外源化学毒物对生殖功能或能力以及后代产生的不良效应。 生殖过程 发育(development） 生殖(reproduction) 亲代 子代 化学毒物对生殖系统的不良作用可分为三个方面： 　影响性欲与性行为 　损害生精过程 　及引起不育 精原细胞 雄性生殖细胞的发生过程 初级精 母细胞 精细胞 精子 X或Y 有丝分裂 减数分裂 每个精原细胞最终可演变成4个精子 次级精 母细胞 生精细胞 精子发生的内分泌调控 卵泡刺激素(FSH) 黄体生成激素(LH) 雄激素 精子形成 间质细胞形成睾酮 促进细胞分化 精子生成分析 精子计数 精子形态观察 精子状态分析 精子穿透试验 （体外受精实验） 睾丸中标志酶活性的测定（乳酸脱氢酶Ｘ，山梨醇脱氢酶、6-P-G脱氢酶） 体外试验 　将哺乳动物的生殖细胞在体外条件下进行培养，并与外源化学物质接触，观察生殖细胞的变化。 雄性激素检测 显性致死