2药效学-夜大06课件.pptVIP

第 3 章 药物效应动力学 3.2. 药物效应分析 二、直接作用与间接影响 直接作用：直接接触，NA→?-R→BP↑ 间接影响：反射或调节 糖皮质激素→ 治疗免疫疾病。 长期使用引起肾上腺皮质萎缩。 三、选择性 只影响少数或某种功能 取决于结构特异性。 有些与剂量有关： 苯巴比妥：镇静、催眠、呼吸抑制。 3.3 量效关系 3.3.1、 量效关系  1. 定义: 药物效应强弱与剂量大小或浓度高低呈一定关系。 3.3.2. 药理效应类型 量反应：药物效应强弱呈连续增减变化，用具体数量或最大反应的百分率表示。 研究对象：个体。 质反应：全或无反应，以阳性反应出现概率表示。 研究对象:群体。 某一群体中出现某一反应的几率。 如横座标采用对数剂量一般为正态曲线。如纵座标改用累加阳性频数也可得到S型曲线。 基 本 概 念： 1、***半数有效量（ED50）: 在群体中有半数个体有效； 或引起实验动物的半数有效的剂量。 2、***半数致死量（LD50）： 在群体中有半数个体死亡； 或引起实验动物的半数死亡的剂量。 3.3.4 构效关系（SAR） 定义：药物的药理作用与其化学结构之 间的关系。 拟似药：结构近似药物引起相似作用。 拮抗药：结构近似药物引起相反作用。 手性药物与光学异构体 手性（非对称性）：分子镜影与自身不能重叠。 对映异构体： 化学结构相同的光学异构体，其药效学、药动学与毒理学可能各异。 反应停事件。 3.5 药物与受体相互作用 （二）目前认为的受体： 是具有蛋白质性质的大分子， 具有严格的立体专一性， 有能识别和结合特异分子的位点。 3、存在部位: 细胞膜、 细胞浆、核。 4、亚型：某些受体存在亚型。 如：α-R：α1、α2； β-R：β1、β2 。 二、受体动力学 （一）药物与受体的相互作用 [RT] = [R] + [DR] [R] = [RT] － [DR] [DR] [D] [RT] KD + [D] E [D R] [D] Emax [RT] KD+ [D] (二) 药物与受体的结合力 亲和力(affinity) 实质是化学力: 共价键、离子键、偶极键、范德华力。 可逆 。 （三）受体学说 1、占领学说(occupation theory)： 内容： 1 、 药物必须与受体结合才能被激活而产生 效应 。 2、 效应大小与占领受体数量成正比。 不足： 1、有的占领受体不起效。 2、有些药物，发生最大效应时只占领 少量受体（1% - 5%）。 修订： 药物与受体结合是否起效，不仅取决于亲和力，还取决于是否有内在活性（效应力）。 1．亲和力：药物与受体的结合力。 亲和力=1/KD, 亲和力指数 pD2 = - log KD 2．内在活性：药物引起药理效应能力,又称 效应力。 作用于受体的药物分类 1、激动药（agonist）： 既有亲和力又有内在活性， 结合并激动 受体产生效应。 完全激动药：有较强亲和力和较强内在活性。 部分激动药：有较强亲和力，内在活性不强。 能与激动剂互相竞争相同受体，可逆。 使激动剂的量效曲线平行右移, 能达到Emax 其作用强弱以拮抗指数（pA2）表示 pA2值越大，拮抗作用越强。 拮抗指数（pA2） pA2 = - log [A2] [A2]: 拮抗剂的半拮抗浓度。 使激动剂在2倍浓度下才产生未加拮抗剂前的作用强度 pA2值越大，拮抗作用越强。 A、C可结合同一受体的不同位点 变构效应：一个结合后引起受体变构， 影响另一个药物的结合 增强作用(a)和抑制作用(b) 2、速率学说: 药物作用取决于DR复合物的结合或解离速度。 解离速度 药物