教育学习班教材-上海交通大学医学院精品课程.doc

国家继续教育学校班教材 内分泌代谢病基础与临床 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科 上海市内分泌代谢病临床医学中心  单基因遗传性内分泌代谢病基因诊断的临床应用 宁 光 摘要：本文较为详细介绍单基因遗传性内分泌代谢病的分类方法、主要的诊断技术临床诊断流程，并探讨基因诊断技术在单基因内分泌代谢病中临床应用的可行性。 遗传性内分泌代谢病是一古老的疾病，早在1896年，Pendred描述家族性的甲状腺功能减退症、甲状腺肿大和耳聋综合征，开始了以家系调查来研究内分泌遗传病的工作。以往，此类疾病的诊断主要依赖临床表型分析和生化检查并结合其遗传模式，1959年，Jacobs等发现Klinefelter综合征病人的核型是47，XXY，这一工作使染色体和细胞遗传学得到了全世界的承认，标志着内分泌病的诊断率先进入了细胞遗传学水平。自上世纪八十年代，随着分子生物学技术的发展，相当多的遗传性内分泌代谢病的致病基因相继发现，越来越多的单基因突变所致的内分泌代谢疾病被发现，此领域取得突破性进展。遗传性内分泌代谢病虽然在总人数上并不多，但病种繁多、涉及的组织器管众多、诊疗异常困难，成为内分泌代谢病领域最考验临床水平的一类疾病，以往此类疾病多用临床表型、生化检测、激素或酶的底物或产物量或其比值的改变来诊断，其诊断程序复杂，而不确诊率甚高。因此，在分子生物学技术达到足以发现内分泌代谢病的基因缺陷的水平时