(肿瘤生物学)00肿瘤转移.pdf

肿瘤转移 Tumor metastasis 曾春贤 1 肿瘤转移的危害 原发肿瘤只引起10% 的肿瘤患者死亡， 80%-90%以上的肿瘤患者死于侵袭和转移 例如乳腺癌： 局限于乳腺的原发瘤不会威胁生命 脑转移：损伤中枢神经 肝、肺转移：影响器官功能 骨转移：骨组织局部侵蚀 60%以上的恶性肿瘤患者于初诊时已发现 有转移。 转移性淋巴瘤的PET-CT扫描图 2 肿瘤转移的定义  肿瘤细胞在体内从原发部位脱落，通过脉管系统 向远处播散，到达继发组织或器官后得以继续增 殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的 全过程。  常发生转移的继发器官：肝、肺、骨、脑等。 3 肿瘤转移是恶性肿瘤生物学特征之一，不同肿瘤的转移 能力不同：  皮肤鳞状细胞癌、软骨肉瘤、脑星状细胞瘤等，在生长 过程中可造成明显的局部破坏，但很少发生转移  甲状腺滤泡型腺癌、恶性黑色素瘤等生长缓慢但较早发 生转移。当黑色素瘤侵犯进入皮下组织时，癌细胞扩散 至机体远端已成定局。  通常分化差、恶性程度高、生长快的肿瘤易发生转移， 如肺、肝、乳腺、胃肠、食管、宫颈等肿瘤。 4 同一种类型肿瘤中会存在不同亚系，转移特性也迥然不同：  皮肤来源的黑色素瘤转移灶90%以上定位于肺；而眼脉络 膜黑色素瘤，转移无一例外地发生于肝脏。  黑色素瘤细胞B16有肺高转移亚系、脑高转移亚系。将B16 接种于小鼠皮下，可形成肺转移灶，将肺转移瘤分离培养 再接种小鼠，周而复始10代，获得的细胞亚群肺转移率几 乎100%。 5 肿瘤多步骤转移过程 侵袭-转移级联反应  早期原发癌生长  肿瘤血管生成  侵袭基底膜和细胞外基质  进入脉管系统  特定组织器官定位生长 6 肿瘤多步骤转移过程-原位癌生长  早期原发癌生长 肿瘤细胞生长所需养料由组织器官微环境渗透提供。  肿瘤血管生成 肿瘤直径超过1 －2mm 时，新生血管逐步形成。 7 肿瘤多步骤转移过程 运动能力的获得 大多数恶性肿瘤来源于上皮组织，为获得运动和侵袭 能力，肿瘤细胞必须丢失许多上皮细胞表型，获得间叶 样细胞表型 上皮间叶转变 （epithelial-mesenchymal transition, EMT） 细胞形态改变 获得运动能力 基因表达谱改变