生物无机化学3-配位化学原理.pdfVIP

第三章 生物无机化学体系中的 配位化学原理 • 金属离子, 尤其是过渡金属离子与生物分子的 相互作用一般都具有配位化学特征, 可用配位 化学方法进行理论和实验研究 • 探针 • 模拟 ActivBiotics 2008年3月宣布，其用于预防由于化疗或放疗导致的口腔黏膜炎（OM ）药物M40403已 被FDA指定为罕见病用药，它主要通过靶向作用于预示产生OM的早期炎症通路而发挥疗效，具有极 大的开发潜力。 口腔黏膜炎是患者在接受化疗或放疗过程中最常见的副作用，也是导致患者早期治疗中断的主要原因。 近一半的癌症患者在治疗过程中会出现口腔粘膜炎，其中90%为实体肿瘤病人。尽管口腔粘膜炎药品 市场价值仅为10-20亿美元，但目前可选的治疗药极少，尚有很大的发展空间。 M40403为小分子药物，可模拟细胞成分（超氧化物歧化酶）的作用。氧化物歧化酶在炎症早期可发 挥双重药理作用：第一种是减轻炎症症状；第二种是减少程序性死亡的细胞数量。动物实验结果显 示，M40403对急性辐射导致的口腔粘膜炎有较好的疗效。该药进行了一系列的I-II期临床实验，共进 行了700项研究，实验证明它安全性和耐受性都比较好。 A nonpeptidyl mimic of superoxide dismutase, M40403, inhibits dose-limiting hypotension associated with interleukin-2 and increases its antitumor effects. Nature Medicine 9, 750-755 (2003) Synzyme: potent non-peptidic agents against superoxide-driven tissue ingury. Science 286, 304-306 (1999) 晶体场理论 Crystal Field Theory (CFT) 用 作 电 静 Octahedral complex: point charge ligands and the 3d orbitals Orbitals pointed directly at ligands, higher in energy Metal in Ligands at center corners Orbitals not pointed directly at ligands, lower in energy Splitting of the 3d orbitals Δ = E(e ) – E(t ) = 10 Dq o g 2g 2 E(eg) + 3 E(t2g) = 0 E(t ) = -4Dq = -0.4 Δ 2g o E(e ) = 6Dq = 0.6 Δ g o 影响∆的因素 • 中心离子的电荷—— 同系列者电荷增大，Δ增大 •