肝移植术后急性排斥患者血清的蛋白质组学分析.pdf

天津医药2015年5月第43卷第5期 449 细胞与分子生物学 肝移植术后急性排斥患者血清的蛋白质组学分析 蒋琪，茹雅维，李克秋，李光△ 摘要：目的 寻找与肝移植术后急性细胞排斥反应（ACR）相关的血清蛋白标志物，并初探相应机制。方法 收 集3例经肝移植手术、病理证实ACR患者血清为ACR组；3例肝移植术后、肝功能各项指标达到临床正常值，预后 良好患者血清为No-ACR组；6例健康体检者血清等量混合后取出2份为Control组。应用蛋白质组学相关技术对 血清蛋白质组进行分离，同位素标记相对与绝对定量（iTRAQ）技术筛选和鉴定出3组间的差异表达蛋白，并应用 KEGG和STRING软件对其进行功能分析。结果 在ACR组与Control组间检出88个差异表达蛋白，No-ACR组与 Control组间检出39个，ACR组与No-ACR组间检出 10个；对比88个和 10个差异表达蛋白，共同存在的有9个。 88个差异表达蛋白中30个之间有直接的相互作用，并可被定位于软件中的 13个信号通路，其中 14个（46.67%）分 布在补体和凝血级联反应通路；No-ACR组与Control组检出的39个差异表达蛋白中 10个有直接相互作用，其中9 个集中在补体和凝血级联反应通路。结论 应用蛋白质组学技术鉴定出的9种与ACR关系密切的差异表达蛋白， 可作为开发ACR早期诊断标志物的候选蛋白；补体和凝血级联反应通路在肝移植术后被显著调节，预示与ACR 的 发生密切相关。 关键词：肝移植；血清；生物学标记；急性细胞排斥反应；蛋白标志物；同位素相对标记与绝对定量技术 中图分类号：R392.4 文献标志码：A DOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.05.001 Proteomicanalysisoftheserumfrompatientswithacuterejectionafterlivertransplantation JIANGQi,RUYawei,LIKeqiu,LIGuang△ TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China △CorrespondingAuthor E-mail:heshengguang@ Abstract: Objective Toinvestigatetheproteinmarkersthatspecificallyexpressedinpatientswithacuterejection (ACR)afterlivertransplantation,andtoexplorepreliminarilythemechanisms. Methods Serumsamplesfromthreepa⁃ tientswithpathologicallyconfirmedACRafterlivertransplantationinTianjinFirstCentralHospitalwerecollectedasACR group.Threeserumsamplesfrompatientswithnormalliverfunctionindicatorsafterlivertransplantationwerecollectedas No-ACRgroup.Andsixserumsamplesfromhealthyexaminationweremixedwithequalamountashealthycontrolgroup. IsobaricTagsforRelativeandAbsoluteQuantitation(iTRAQ)wasemployedtoseparate,screenan