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第三章 机体对药物的作用 第一节??? 药物的体内过程 一 、 药物的跨膜转运 （一）被动转运： 是指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。 特点：1.顺浓度差转运，不需消耗ATP。 2.动力：浓度梯度 电化学梯度 1．简单扩散： 特点： ①不消耗能量 ②不需要载体 ③无饱和现象 ④各药物间无竞争性抑制 简单扩散分两种情况 ⑴ 脂溶扩散：脂溶性的药物可通过溶于脂质膜中，由高浓度向低浓度转运。 ⑵ 水溶扩散 (膜孔扩散、滤过 ) 是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物。借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道0.4～0.8nm，仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量100者即不能通过。 影响简单扩散的因素 （1）膜两侧浓度差 （2）药物脂溶性 （3）药物的解离度和所在环境的PH值 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散； 非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散。 非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH，可用Henderson-Hasselbach公式说明。式中pKa是解离常数的负对数值。 弱酸性药物 HA ? [A-]+ [H+] 解离常数 Ka = [A-][H+] / [HA] lgKa = lg[H+] + lg [A- ] / [HA] - lgKa = - lg[H+] - lg [A- ] / [HA] - lgKa= pKa - lg[H+]= pH pH – pKa = lg [A - ] / [HA] 10 pH – pKa = [A- ] / [HA] 碱性药: BH+ ? H+ + B (分子型) 弱碱性药物 [BH+]/[B]=log-1（pKa - pH） 10 pKa – pH = [BH+] / [B] 10 pH – pKa = [A- ] / [HA] 10 pKa – pH = [BH+] / [B] 当pH=pKa时， [HA]=[A-] 或 [BH+]=[B]， ●pKa含义：当解离和非解离的药物浓度相等时，即当药物解离一半时，溶液的PH值是该药物的pKa。 ●用途：根据药物的pKa值和环境的pH值之差，可算出简单扩散达到动态平衡时，解离型和非解离型药物的比值。 例：利舍平是弱碱性药物， pKa为6.6 ，其在胃液（pH = 1.4）和肠液（ pH = 7.4）中的非解离型药物含量是？ 根据公式：10 pKa – pH = [BH+] / [B] pKa = 6.6 在胃液pH = 1.4 [BH+] / [B] = 10 pKa – pH = 10 6.6 – 1.4 = 10 5.2 非解离型药物含量是 [B] / [BH+] + [B] = 1 /105.2+1 = 6.3*10-6 同理 在肠液中 非解离型药物含量是 86% 结论： ▲弱碱性药物在碱性环境中解离度小，脂溶性高，易吸收。 ▲弱酸性药物在酸性环境中离度小，脂溶性高，易吸收。 2. 易化扩散 是通过细胞膜上的某些特异性蛋白质——通透酶帮助而扩散。不需要供应ATP。 (某些不溶于脂质或溶解度很低的物质 顺电—化学梯度通过细胞膜) 特点： ⑴ 需