卵巢癌化疗最新进展.docxVIP

卵巢癌化疗最新进展美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于2006年6月2日至6日在美国亚特兰大市召开,本次会议的主题是“提倡关注生存及肿瘤临床研究的质量”。在会议的教育专题中讨论了晚期卵巢癌标准治疗的全球共识,腹腔化疗在卵巢癌治疗的地位,高危子宫体癌和不同类型子宫肉瘤的化疗,以及保留女性癌症患者生育功能的方法。有95篇论文报告了近年妇科肿瘤临床研究成果,其中有关卵巢癌化疗进展的内容引人瞩目。紫杉醇(泰素)/卡铂(PC)方案中加入第三种新药能否提高疗效?在过去的25年中,卵巢癌患者的5年生存率有所提高,从上世纪70年代的37%增至2000年的44%。在卵巢癌诊治上达成全球共识的观点包括:◆大多数晚期卵巢癌患者首次治疗应努力达到理想的细胞减灭术,即单个残留肿瘤的最大径小于1 cm, 目前60%~75%的患者可达到该标准;◆术后予以紫杉醇+卡铂(PC)全身化疗6~8个疗程;◆具有高危因素的早期患者,如FIGOⅡ期、Ⅰc期、分化3级、透明细胞癌,分期手术后亦应予以3个疗程的PC全身化疗。PC方案作为卵巢癌的标准治疗,目前正在全球广泛使用,但大多数患者经一线治疗后面临着复发的危险,如何减少复发、提高疗效是卵巢癌治疗的重要策略。近几年来的临床研究试图尝试新的联合用药策略,如在PC方案中加入第三种新药作为一线治疗,以期提高疗效。在标准治疗方案PC中加入第三种新药能否提高疗效呢?国际、多中心、Ⅲ期、随机临床研究GOG0812-ICON5回答了这个问题(摘要 #5002)。这是本届年会的亮点之一,该研究将PC方案作为对照组,比较了对照组和PC方案中加入吉西他滨(PCG)或脂质体阿霉素(PCD),或拓扑替康/卡铂(TC)→PC或吉西他滨/卡铂(GC)→PC 4个试验组,一线治疗FIGOⅢ、Ⅳ期原发性卵巢癌或腹膜癌的疗效及不良反应(图1)。结果显示,加入第三种细胞毒性药物将增加可控制的血液学毒性,但未能改善临床疗效,包括无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)(图2)。来自意大利的Ⅲ期随机临床研究(摘要#5003),比较了PC方案与TPC方案(拓扑替康+PC)治疗未达到理想细胞减灭术的Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌的疗效,其结论是将拓扑替康加入标准PC方案中不能延长至复发时间(TTP)和增加有效率(RR)(图3)。结合其他随机临床试验结果,目前可以认为,在标准PC方案中加入第三种药物一线治疗晚期卵巢癌并不能进一步改善生存,而且在一定程度上会增加不良反应特别是血液学毒性的发生率。腹腔化疗(IP)能作为卵巢癌的标准治疗吗?卵巢癌早期即可出现盆腹腔内的广泛转移,在疾病的自然过程中肿瘤长期局限于盆腹腔, 这是卵巢癌作为实体瘤的显著特征。IP具有最大程度增加药物浓度和接触时间,以及最小程度作用于正常组织(如骨髓)的优点。近10年来,有7项随机试验评价了IP作为卵巢癌的一线化疗结果(表1),这些研究比较了静脉化疗(IV)与IP+IV联合化疗的效果。这些研究要求所有IP患者经首次细胞减灭术后即达到理想程度,因为认识到化疗药物的直接穿透能力有限,仅数毫米。除个别试验外,多数研究表明,IV+IP联合化疗可降低复发和(或)死亡风险。但由于这些研究未采用目前的化疗药物,而且试验组为IP和IV联合化疗,故不能肯定IP是否可作为卵巢癌的标准治疗。今年发表的GOG172研究结果令人振奋,第一次在IP试验组采用两种药物:顺铂和紫杉醇,与IV对照组相同。将达到理想细胞减灭术的Ⅲ期卵巢癌患者随机分组,IV组采用顺铂75 mg/m2(IV)和紫杉醇135 mg/m2(IV)方案,IP组紫杉醇 135 mg/m2(IV,d1),顺铂 100 mg/m2 (IP, d2),紫杉醇60 mg/m2 (IP, d8),每3周1次,共计6个疗程。结果显示,中位生存期延长了15.9个月,IP组PFS和OS风险比(HR)分别为0.80 和0.75。此外,二探术的阴性率IP组(57%)比IV组(41%)高。在GOG172研究中,IP组的不良反应显著增加,以致IP组仅42%患者完成了计划为6个疗程的化疗,而IV组完成计划化疗率达83%。有些不良反应与腹腔化疗管相关,如化疗管阻塞、感染、漏出等。目前建议在肋下2指近锁骨中线处或下外侧腹部置管,化疗采用静脉留置管,并使化疗管在皮下潜行数厘米。腹痛是IP组常见的并发症,无论腹腔灌注顺铂或紫杉醇均会出现。IP组的全身不良反应也较多,如乏力、血液学毒性、胃肠道反应、肾毒性和神经毒性。总体上,IP组患者生活质量分数较低,恢复到基线的时间较长(摘要#50012)。鉴于上述IP化疗计划的完成率和诸多的不良反应,GOG172存在尚待解决的问题:是否所有Ⅲ期、达到理想减瘤术的患者都应进行IP?是否可改变药物、剂量或方案使之达到既有疗效,又能减少确实存在的不良反应?GOG172这项单一、中等大