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PAGE9 / NUMPAGES9 2012.10.10 栏目 化药药物评价综合评价 标题 国际多中心临床试验的几点借鉴 作者 鲁爽 王涛 部门 化药临床二部 国际多中心临床试验是一种全球新药研发资源的共享，是让更多新药更快地用于临床实践的有效手段之一。我国参加国际多中心临床试验的数量也在逐年增加，正在不断积累经验之中。 日本厚生劳动省于2012年9月5日发布了《关于国际多中心临床试验的一般考虑（参考事例）》的通知，旨在根据中日韩药品主管当局之间自2007年至今的对于临床试验共同推进的成果以及2009年《国际多中心临床试验的基本原则》（平成19年9月28日药食审查发第0928010号）通知发布之后积累的经验，总结了在国际多中心临床试验中针对一些具体事例的注意事项和基本原则，便于国际多中心临床试验更加顺利地实施。 本文主要针对该通知进行???要介绍，其中包括关于在东亚地区的国际多中心临床试验的注意事项和关于国际多中心临床试验一般注意事项两部分，共计17个具体事例。 1、关于在东亚地区的国际多中心临床试验的注意事项 1）在东亚地区进行国际多中心临床试验时特别注意什么？ 考虑中日韩等的东亚地区的民族间的代谢酶的基因多态性的种类、发生频度或者遗传因子的基本特征等基本相似，近年来，也有以在东亚地区为主进行的国际多中心临床试验结果而获批准的药品，所以，在充分论证的基础上，在东亚地区计划并实施的国际多中心临床试验结果，可作为在日本上市申请的资料。 然而，也有由于东亚民族因素（不仅是民族内在因素，医疗习惯或者社会经济因素等的外在民族因素也很重要）差异而对药品的有效性和安全性（不仅限于数据本身，也包括对于评价的影响）产生影响的可能性，即使在东亚地区实施的试验，与在欧美实施的国际多中心临床试验一样，有必要预先在充分讨论民族因素的差异对于药品有效性和安全性的影响基础上，实施国际多中心临床试验计划。 特别是，如果以东亚民族作为一个集团进行验证性临床试验时，在事先进行充分的信息收集的基础上，讨论日本人与其他东亚民族间的民族因素影响，基于该结果建立适当的假设，制定适宜的试验计划，也可以另外进行临床药理试验获取有用的数据。 今后，进一步收集东亚地区的科学数据或者信息，深入理解民族因素的差异，以确保东亚地区的国际多中心临床试验更加顺利、恰当地开展。通过不断积累，期待东亚地区的新药临床开发效率、质量得到提高，最终在本国的注册申请中更加方面地利用在东亚地区实施的国际多中心临床试验结果。所以，鼓励探讨开发计划中包括含东亚地区的国际多中心临床试验，积累东亚地区的信息。 2）推荐在东亚地区开展国际多中心临床试验的治疗领域是什么？ 虽然无论是何种疾病领域都可以在东亚地区开展国际多中心临床试验，而对于东亚地区必要性很高的药品，例如，与欧美比较，在东亚地区患病率高的领域（例：胃癌、肝炎等），并且在日本单独进行临床试验比较困难的疾病领域，在东亚地区积极策划的国际多中心临床开发，可以使得临床开发整体的效率、质量得以提高。当不仅是东亚地区还包括欧美等的全世界性的开发时，应事先明确东亚地区在世界整体临床开发计划中的位置，与在欧美的开发保持协同的同时，推进在东亚的新药研发。 3） 从民族间的药代动力学特征的比较，一般构筑什么样的国际多中心开发战略是可能的？ 鉴于开发战略是基于各种因素而决定，一般没有固有的规律可循。如果以在日本上市注册为目的而进行开发时，要着眼于药代动力学特征差异的评价，应考虑对日本人与欧美人或者日本以外的其他东亚民族间药代动力学数据进行比较。 如果认为日本人与欧美人在药代动力学方面没有大的差异时，从早期探索性试验时，就可以考虑在日本人和欧美人中实施国际多中心临床试验，接下来持续参与欧美国际多中心临床试验，这是很有意义的。另一方面，即使日本人和欧美人在药代动力学方面存在大的差异，如果日本人与其他东亚民族间的差异不大时，可以考虑以日本人和其他东亚民族为主进行探索性的国际多中心临床试验。日本人与外国人（欧美人或者其他东亚民族）之间的药代动力学存在大的差异时，应对产生这种差异的理由以及对于有效性和安全性的影响等进行详细探讨的基础上建立开发计划，可以考虑单独进行在日本人中的探索性试验。 是否进行国际多中心临床验证性试验，应基于探索性试验结果而定。除药代动力学特征之外，关于是什么样的因素对有效性和安全性产生影响等，应基于分层分析等的结果予以充分评价。在确证试验开始之前，应针对主要终点指标的设定和其对评价所有入组人群的结果的适宜性予以说明。 4） 桥接试验没