仿制药一致性评价-北京(孙亚洲)20160316.pptx

仿制药一致性评价;自我介绍; 从事药品开发研究30年，参与、负责过各种级别和类型的新药品种开发100多个，其中早期有硝苯地平缓释片、普拉洛尔缓释片、炎痛喜康及片剂、马吲哚及片剂；红惠公司（现为北京嘉林制药）的国内独家品种阿托伐他汀钙及片、法昔洛韦及片等；巨能公司的巨能钙系列产品和下属3个药企的10多个已批准上市品种；昭衍新药中心的几十个品种。05年9月至09年底与江西珍视明药业合作开发的17个品种，有13个获得生产批件。08年与江西三九药业开发氨溴索口服液于2010年1月获得2个生产批件（无糖型和有糖型）；与康恩贝药业09年底合作的氨溴索注射液2011年1月获得生产批件。与华润三九、康恩贝药业、华北制药、山西普德药业、山东新华等多家企业合作开发十多个项目，已注册申报的100%获得临床/或生物等效性批件。 在目前审评及其困难的情况下，2015年仍有2个项目获得了生产批件：哈尔滨瀚邦的5类生物制品猪源纤维蛋白粘合剂（国药准字、山东瑞阳的注射用利福平（国药准字；对乙酰氨基酚口服液、维生素E软胶囊项目已完成注册生产的技术审评，即将获得生产批件。;目录;5、对委托制/或购买制研发模式的巨大影响和转变 6、固体制剂药物体内作用过程 7、生物利用度、生物等效性和溶出度的来源和概念 三、普通固体制剂体外溶出度评价方法重点事项介绍 1、需要进行溶出度测定的口服制剂类型 2、溶出度评估前基础研究 3、溶出度测定方法的开发 4、参比制剂及存在的问题 5、注册生产资料中用什么样品做溶出曲线对比 6、溶出液中药物量的测定方法及验证 7、溶出曲线测定取样点选择和对比中f2的计算 8、溶出度曲线对比研究案例及困惑解读 ;四、人体生物等效性试验（BE试验） 1、相关的基础知识介绍 2、试验基本要求 3、研究的总体设计 ;一、仿制药一致性评价政策分析解读与厘清?精讲; ; ; ;2、对新的药品分类中仿制药变更的解读;2、仿制药一致性评价中定义参比制剂是指用于仿制药质量一致性评价的对照药品，可为原研药品或国际公认的同种药物；而在新分类的3和4中仅规定是仿制境内/外未上市原研药品的药品。为什么？？？ 2016年03月16日发布的“化学药品注册分类改革工作方案解读”中的解读：无法追溯或者原研药品已经撤市的，建议不再申请仿制；如坚持提出仿制药申请，原则上不能以仿制药的技术要求予以批准，应按照新药的要求开展相关研究。一些早年的药物已难以确定原研！ 此类药物说明已是早年（至少约20年以前）上市，已有更新更好的药物替代，因此不支持在新药注册中批准已被市场和临床淘汰的“已处于低水平的药物”；而是要在另一战略板块：国内已上市药物的仿制药一致性评价中去解决！ ;解读;;;;3、国务院44号文和FSDA第231号文主要内容解读 ;公告内容;接上页;解读及建议;接上页 ;公告内容;接上页 ;接上页 ;接上页 ;接上页 ;接上页 ;例1、奥美拉唑/镁盐的胶囊/片： 国内外均有原型和镁盐两种药物，是原型与国外原型制剂比，镁盐与阿斯利康的镁盐制剂比，还是与其中之一比？ 国外发展的趋势是公认镁盐为口服最佳药物，本人认为均应该与奥美拉唑镁比（阿斯利康的洛赛克）！ 例2:、奥美拉唑镁肠溶胶囊 阿斯利康国内上市最早为肠溶胶囊，后改为肠溶片，但其在国外仍然是肠溶胶囊。洛赛克肠溶片是将原肠溶胶囊内装的肠溶包衣小丸，减小丸径增加小丸数目，再加上其它直压性辅料后压片［为了提高门槛（丸径很小制备的工艺难度和成本加大；与辅料粉末混合的均匀性；衣膜的耐压性等）阻止国内仿制而将以前的肠溶胶囊改为肠溶片］，实质上与内装肠溶小丸的胶囊无差异。 个人观点：可以用洛赛克肠溶片作为国内肠溶胶囊的参比制剂！;例3、布洛芬干混悬剂 国外无干混悬剂，属于改剂型品种，暂可以不进行一致性评价。 如果企业有提高质量要进行评价的话，国内批准有美国强生的布洛芬混悬口服液（美林），也是混悬型溶液，与干混悬剂本质上一致，完全可以以其为对照药！ 研究中根据各自剂型的特点，至少需要对布洛芬的晶型、粒度及粒度分布、混悬液的沉降情况、溶出度、有关物质、含量等关键理化性质进行全面对比研究。 干混悬剂特点-多剂量，特殊情况为单剂量，如辉瑞的阿奇霉素干混悬剂和礼来的头孢克洛干混悬剂（矫味制剂）；颗粒剂-单剂量。 例4、改规格品种 改规格的规定：不得低于单次给药的最低剂量，不得高于单次给药的最高剂量，且要保证剂量准确和利于服用，避免分成1/3、2/3份等类似方式服用。 如上市品不符合此规定，则放弃不再评价！---不可能被批准！！ ; 若原研无同样规格，则根据制剂和