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肝细胞保护
一、生物膜的结构与功能 生物膜的结构 肝细胞膜可被除垢剂或受补体细胞毒T细胞及细菌α毒素损伤而导致细胞膜局部紊乱,细胞膜小泡的形成是一种普遍性的表现。 摘自 王协宁 编译 国外 消化疾病分册 肝细胞坏死的细胞机制 肝细胞坏死的细胞机制 肝病治疗的手段之一: 通过修补肝细胞膜等手段恢复肝细胞的完整性,保护肝脏,从而保证肝脏的正常工作 二、肝病相关酶与肝细胞膜 肝病相关酶的种类及功能 人体内约有22种氨基酸可以进行转氨反应,各种氨基酸转氨反应时,都需要特殊的转氨酶。因此,身体内的转氨酶不止一种 转氨酶的功能: 将α-氨基酸的氨基转移到α-丙酮酸的酮基上 促进氨基酸的生物代谢及转化 目前临床诊断中常用的有天冬氨酸转氨酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT), γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT),谷氨酸脱氢酶(GLDH)等 表示细胞膜损伤的试验 AST,ALT,γ-GT,GLDH 检测肝脏合成物质 凝血因子、白蛋白、胆碱酯酶 明确肝脏排泄或分泌功能的试验 ALP、LDH 表示肝细胞代谢障碍的试验\ 磺溴酞钠 [BSP]滞留、胆红素 测定间质激活的试验 球蛋白、PIIIP ALT是最敏感的肝功能测定指标之一 血清转氨酶的升高 转氨酶的正常值 ALT 10---40 2007年 AASLD(男30U/ml, 女19U/ml) AST 10---40 生理情况 剧烈运动 情绪变化 少数孕妇在妊娠后期 可有不同程度的升高 血清转氨酶的升高(疾病) 病毒性肝炎 其他肝病 感染性肝病 以胆道为主的消化系统疾病 心血管疾病 呼吸系统疾病 泌尿系统疾病 血液系统疾病 结缔组织病 糖尿病 甲亢 广泛挤压伤等 血清转氨酶的升高(药物) 抗结核药 磺胺类药 部分大环内酯类药 镇静药 等等 抗精神病药 化疗药 避孕药 高血压药 血清转氨酶总结 转氨酶是反映肝功能指标之一 当肝细胞坏死或肝细胞膜通透性增加时转氨酶从肝细 胞释出 除肝病以外,多种生理疾病及药物因素都可导致血清中转氨酶增高 单纯使用降酶药物使转氨酶降低不一定等于肝功能得到恢复 三、肝保护剂在肝病治疗中的应用 氨基酸类 谷胱甘肽:为谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸三者构成的三肽化合物,可捕捉体内自由基,保护细胞膜 鸟氨酰门冬氨酸:加速鸟氨酸循环、增加肝细胞能量合成 α巯基丙酰甘氨酸:含巯基类化合物,保护线粒体促进重金属从胆汁、尿和粪便中排出 N-乙酰半胱氨酸:治疗扑热息痛引起的肝损害。可增加肝细胞内谷胱甘肽储存 腺苷蛋氨酸:作为甲基供体和生理性硫基化合物的前体参与体内多种重要的化学反应 门冬氨酸钾镁:降BIL,防止肝坏死,促进肝细胞再生 植物提取物类 联苯双酯:对细胞色素P450有明显诱导作用;近期降酶作用肯定,远期疗效较差 双环醇:自由基清除作用而保护细胞膜 甘草甜素类:慢性肝损害降酶作用稳定 水飞蓟素:竞争结合毒物的受体,阻止诸如四氯化碳、乙醇等进入细胞 齐敦果酸:稳定溶酶体及细胞器膜、可纠正蛋白代谢障碍 细胞成分类 葡萄糖醛酸内酯:许多毒物和药物与之结合为无毒的葡萄糖醛酸结合物后由尿排出 辅酶Q10:消灭自由基;非特异性免疫增强剂 肌苷:体内转变为ATP,参与能量代谢和蛋白质合成;能增强多种酶活性,促进肝细胞恢复 易善复:属必需磷脂类,肝细胞膜构成成分,直接修复细胞膜 利胆类 苯巴比妥:肝微粒体酶诱导剂;促进γ球蛋白和胆红素结合,增加转运;增加肝细胞膜钠-钾ATP酶活性。 消胆胺:阴离子交换树脂,亲和胆盐 UDCA:促进内源性胆汁酸分泌,减少重吸收。增加胆汁转运蛋白活性 茴三硫:促进胆汁分泌 生物制剂类 核糖核酸;为存在于活组织的细胞质及细胞核的核苷酸多聚体,可促进蛋白合成, 促肝细胞生长素:促进肝细胞DNA合成 多烯磷脂酰胆碱 PPC---生产过程中PC含量% 磷脂酰胆碱的分子结构 多烯磷脂酰胆碱的分子结构 易善复治疗慢性肝病的意义 多烯磷脂酰胆碱 循证医学证据必须来源于设计严谨、方法可靠的临床研究报告,而非仅仅在药理学/病理学基础上的推论 循证医学尤其强调证据的可靠性. 随机对照试验(RCT)与荟萃分析, 是循证医学收集证据的主要来源 易善复治疗治疗慢性肝炎的系统评价 研究目的: 运用循证医学的理论和方法评价易善复治疗病毒性肝炎的有效性和安全性 纳入标准 —— 干预措施类型 易善复与安慰剂/不治疗相比较
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