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5-羟色胺及其受体在运动病中作用 【关键词】 5-羟色胺 　　5-羟色胺(5-HT，serotonin)作为一种神经递质和血管活性物质，广泛分布于中枢神经系统和周围组织中，在痛觉调制、感觉运动、心血管功能以及呼吸、睡眠、食欲等多方面发挥重要作用。 目前 国内对5-HT受体的 研究 多集中在精神疾病领域，而近年的国外研究发现,5-HT及其受体在运动病的发生和适应过程中也扮演着重要角色,研究其变化 规律 和机制有助于通过药物和营养干预促进运动病后脑体疲劳的快速恢复。本文将就5-HT及其受体在运动病中的作用做一综述。 　　1 5-HT与运动病 　　11 5-HT的分布和代谢 体内5-HT大约90％存在于消化道的嗜铬细胞中，8％分布于血小板内，中枢神经系统含量只占总量的1%～2％。脑内5-HT神经元胞体主要集中在低位脑干中线附近的中缝核群(raphe nuclEi)，通过中缝核群发出的纤维下行支配脊髓，上行支配前脑和脑干的广大区域，同时还可通过脑脊液到达其他脑区发挥广泛作用。由于支链氨基酸和5-HT的前体物质色氨酸有竞争性抑制作用，因此，前期有大量研究是通过在食物中补充支链氨基酸从而 影响 机体精神体力状态。很多报道［1，2］认为，脑内5-HT及其代谢产物5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)浓度在长时间运动中增高，疲劳时达到峰值。给予特异性5-HT激动剂或拮抗剂后，可分别使运动力竭时间缩短或延长。补充糖可使血浆游离色氨酸和游离色氨酸／支链氨基酸比值下降，脑内5-HT减少，延长运动时间；但大多数人体实验并不支持补充支链氨基酸的促力作用［3，4］。因此，人体可能有相应的自稳机制，在摄入氨基酸比例波动时维持内环境的稳定。 　　12 5-HT和运动病的关系 在运动病实验中，谢溯江［5］等人对豚鼠进行科里奥利加速度训练和角速度训练，发现豚鼠训练后大脑皮层、脑干和小脑5-羟色胺含量增加，而预适应训练可减少5-HT的增加。由此认为，飞行错觉的发病机制与大脑醒觉水平的降低及各种刺激引起的5-HT在中枢的堆积有关。另外，5-HT的前体物质色氨酸的耗竭有可能对意识性错觉的产生具有一定影响。Javid［6］发现，直接腹腔注射5-HT即可引起运动病呕吐症状，而腹腔注射5-HT(1，2，4，8mg／kg)预处理使随后的运动刺激引起的Suncus murinus鼠的呕吐症状减轻。Drummond［7］发现，偏头痛患者在饮用不含色氨酸的氨基酸饮料7h后，比饮用含色氨酸饮料的患者更易出现眩晕、恶心等运动病症状，因此，推测色氨酸的耗竭是眩晕、呕吐等运动病症状的主要诱因。同时他们认为，作为5-HT的前体物质，血中色氨酸的减少或耗竭导致脑内5-HT减少或活性降低，可能促进了运动病时前庭眼动功能的紊乱。另外，另一种药物―对氯苯丙氨酸(pCPA)可使脑内5-HT耗竭，有轻度但不显著的促运动病效应。因此，推测正常情况下中枢5-HT含量在一定范围内波动，维持着机体的觉醒、兴奋和抑制等精神状态，而运动病引起的中枢神经系统5-HT含量升高可能是中枢对抗运动病刺激的一种自我保护机制，以此应激反应来减轻运动病刺激对中枢的过度兴奋；而外周色氨酸的耗竭引起的中枢5-HT大幅降低或耗竭可使机体处于一种应激易感状态，从而促进或诱发了运动病症状的发生。那么，中枢5-HT增高后通过何种机制促使运动病症状的发生，还需结合其不同受体亚型的作用进行深入研究。 　　2 5-HT各受体亚型与运动病的关系 　　5-HT通过7大类14种受体亚型发挥作用，其中除5-HT3受体属配体门控离子通道外，其余均属G蛋白偶联受体超家族［8］。5-HT与其受体分布区域往往不一致，比如脑内5-HT神经元胞体主要集中在低位脑干中线部位的中缝核群，前庭核群5-HT含量并不高，但却有密集的5-HT受体分布。而前庭核作为整合本体觉、视觉和平衡觉等多种信息传入的中转站正是运动病发生的关键环节，因此,5-HT受体和运动病的关系值得研究。 　　21 5-HT1受体(5-HTR1) 5-HTR1又可分为5-HT1A、1B、1D、1E、1F 5种受体亚型，其中和运动病关系较密切的是5-HT1A受体(5-HTR1A)。 　　211 5-HT1A受体 该受体主要分布于与情感调节相关的边缘系统(特别是海马的CA1神经元和齿状回)、中缝背核和肠神经丛等。Sasa M［9］等认为,5-HT通过5-HT1A受体抑制前庭神经内侧核神经元的活动，因此，5-HT1A受体激动剂tandospirone(坦度螺酮，抗焦虑药)对运动病呕吐可能有效。Javid［6］发现,直接注射5-HT可引起运动病类似症状，而5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT可减轻5-HT引起的运动病症状。由此提示,5-HT参与了运动病的发生，其效应可能通过5-HTR1A介导。Amano［10］等亦发现