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TGF-β信号在造血发育中的作用 【摘要】 　　造血发育包括胚胎期的造血发生和成体造血稳态的维持。作为重要模式生物的小鼠为 研究 造血发育提供了非常好的模型。转化生长因子-β（TGF-β）作为造血调控的重要因子受到越来越多的重视。系统地研究TGF-β信号在哺乳动物个体发育的生理环境下对造血发生和发育的作用，随着基因剔除技术的建立和成熟而成为可能。本文就近年来以小鼠为研究对象， 应用 基因剔除、显性负效转基因等手段构建的TGF-β信号分子缺失个体的造血相关表型等研究作一综述，以进一步阐明TGF-β信号在造血发生和发育中的作用及可能机制。 【关键词】 转化生长因子-β； 基因剔除； 造血； 造血发育 　　TGF-β Signaling during Hematopoietic Development —— Review 　　　Abstract Hematopoietic development is characterized by the dynamic generation of hematopoietic stem/progenitor cells during embryogenesis, and afterward, the maintaining of hematopoietic homeostasis in adult. Mouse model has been appreciated valuable for dissecting the regulatory mechanisms of hematopoietic development. As an important cytokine playing pivotal and versatile roles in the regulation of hematopoiesis, transforming growth factor-β(TGF-β) attracts more and more attention. In particular, gene targeting by homologous recombination provides a key means for systematic evaluation of how TGF-β signaling is involved in hematopoiesis under physiological conditions. To further illustrate the functions and possible mechanisms of TGF-β in hematopoietic development, hematopoietic phenotypes of targeted mutations and/or dominant negative transgenes of molecules within the TGF-β signaling pathway are categorized and discussed in this review. 　　Key words TGF-β; gene targeting; hematopoiesis; hematopoietic development 　　从发育学角度，造血包括胚胎期造血的发生和成体造血稳态的维持。作为重要模式生物的小鼠为研究造血发育提供了非常好的模型。小鼠造血发生同人类一样，包括胚外造血和胚内造血，二者在终末细胞的形态学、分子调控机制上均有很大不同。前者又称原始造血，发生于小鼠胚胎7.0-7.5天的胚外中胚层的卵黄囊血岛。造血和血管内皮的共同前体——成血-血管细胞分化为造血前体细胞，主要产生原始红细胞。原始造血仅维持较短的时间。胚胎8.5-9.0天在主动腺-生殖腺-中肾（AGM）区发生了胚内造血（又称定向造血、永久造血），产生造血干细胞（HSC），同时胚胎内的循环建立。随后AGM区的HSC迁移至胎肝进行造血活动。胚胎中期后，永久造血完全取代了原始造血。出生后骨髓代替胎肝成为成体造血活动的主要场所［1］。造血稳态的维持是指在成体的造血活动中，通过对造血干细胞增殖分化的精确调控，以保持干细胞池的稳定，并且产生数量功能正常的成熟血细胞。TGF-β信号分子超家族含有至少45个已知成员，是一组结构相似、功能重叠的多效性细胞因子。其中TGF-β在哺乳动物中有TGF-β1、2、3 三种异构体，而以TGF-β1分布最广，活性最强，对其了解也最为深入［2, 3］。TGF-β作为造血调控的重要因子受到越来越多的重视。TGF-β信号传导阻断可能是人类多种类型白血病的发病机制之一，而病理性的TGF-β过表达与骨髓纤维化和造血干/祖细胞数量减