第30篇 肾上腺皮质激素.ppt

分泌受下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴调节，即受促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）-促肾上腺皮质激素（ACTH）-皮质醇调节系统调节 特点：昼夜节律性。午夜12时血中浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高 过冷、过热、损伤和感染应激时激活丘脑-垂体-肾上腺系统 皮质激素为甾体化合物，共同特点：C4-5之间有一双键，C3上有酮基，C17上有二碳侧链（即C20上羰基和C21上羟基），保持其生理活性所需的 第一节 糖皮质激素类药 糖皮质激素类药物作用广泛复杂，且随剂量而变化 【作用机制】 抗炎作用的基本机制 ——基因效应 （1）抗炎作用 强大的抗炎作用特点： 抑制各种原因引起的炎症 抑制炎症反应的不同时期 一定程度地降低机体的防御功能 免疫抑制与抗过敏作用 2）抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒和释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等过敏介质，抑制过敏反应的病理变化 （4）抗毒素作用 提高机体对细菌内素毒素的耐受力，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。对外毒素则无防御作用 生理效应 脂肪代谢：短期应用无明显影响。大剂量长期应用可致向心性肥胖 核酸代谢：对各种代谢的影响，主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的 水和电解质代谢： 3） 骨骼和骨骼肌 长期大量应用糖皮质激素可致骨质疏松。允许浓度对维持正常功能是必须的，缺乏表现为软弱、疲劳，过量可致类固醇肌病 4）消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌增多，增加食欲，促进消化。大剂量诱发溃疡 5）退热和增强应激能力作用 【临床应用】 （1）严重感染或预防炎症后遗症 1）严重急性感染：用于中毒性感染或同时伴有休克。一般性感染不用 2）防止某些炎症的后遗症：减少炎性渗出，减轻愈合过程中纤维组织过度增生，抑制粘连及瘢痕形成 （2）自身免疫性疾病、器官移植排斥和过敏性疾病 1）对多数自身免疫性疾病可以缓解症状但不能根治。对多发性皮肌炎、重症肌无力、重症SLE是首选药 2）器官移植排斥：常与其他免疫抑制剂联合应用 3)过敏性疾病 3）抗休克治疗 对感染中毒性休克，在有效抗感染治疗下，可及早、短时间突击使用大量糖皮质激素类药物，待症状改善后，停药在抗菌素之前。过敏性休克是次选药。对低血容量性休克的，在充分补液基础上合用超大剂量糖皮质激素 （4）替代疗法 用于急性和慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体功能减退症和肾上腺次全切除术后 (5) 局部应用 用于常见的皮肤病：接触性皮炎、瘙痒、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等 也用于眼色素层炎、外眼炎症性疾病 （6）血液病 急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再障、过敏性紫癜等 （7）其他 减轻脑水肿。急性脊髓损伤等 【不良反应】 长期大剂量应用引起的反应 诱发或加重感染 消化系统并发症 心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 诱发精神异常 2）反跳现象和停药症状 反跳现象指症状控制之后减量太快或突然停药可使原病复发或加重 停药时，有的会出现肌痛、关节痛，肌强直、无力、情绪消沉，发热等停药症状 第二节 盐皮质激素类药物 以醛固酮为主的盐皮质激素的合成和分泌主要受血浆电解质组成和肾素-血管紧张素系统的调节 主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）。过量或长期用易引起水、钠潴留、高血压、心脏扩大和低钾血症等 第三节 促皮质素及皮质激素抑制剂 一、促皮质素 又叫ACTH，合成和分泌受CRH调控，对维持机体肾上腺正常形成和功能具有重要作用 主要用于长期皮质激素类药物治疗后的撤停，以促进肾上腺皮质功能恢复，或用于诊断垂体前叶-肾上腺皮质功能水平 二、皮质激素抑制剂 抗醛固酮类药物中螺内酯。糖皮质激素抑制剂主要用于皮质功能亢进综合征 氨鲁米特 阻断胆固醇转变成孕烯醇酮，抑制所有具有激素活性类固醇的合成，加速某些类固醇的消除。与美替拉酮或酮康唑合用可用于治疗ACTH过度分泌诱发的库欣综合征。不良反应：嗜睡、乏力、头晕等中枢症状 【用法与剂量】 大剂量冲击疗法 一般剂量长期疗法 小剂量替代疗法 适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救 适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不