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肺炎支原体疾病的研究进展 北京友谊医院 儿科 辛德莉 概 况 概念：肺炎支原体是介于病毒与细菌之间的能在无生命培养基中生长繁殖的、最小原核致病微生物。 肺炎支原体（Mycoplasma Pneumoniea MP） 主要引起呼吸道感染（主要病原之一）。 还可引起许多肺外并发症。 讲 课 内 容 生物学特征 致病机制和病理 流行病学 临床表现 诊断与鉴别诊断 实验室检查 治疗 生物学特征 形状： 大小： 结构: 繁殖方式: 支原体抵抗力： 肺炎支原体形状特点：高度多形性 病毒与细菌之间 可通过除菌器肺炎支原体大小 肺炎支原体结构 繁殖方式 生长周期3小时 支原体抵抗力 对干扰蛋白质合成的抗生素敏感 致病机制 肺炎支原体感染的发病机制至今尚未清楚 黏附作用 致病因子 免疫损伤 黏 附 作 用 MP 入侵 呼吸道 滑行运动 定位纤毛毡的隐窝内 尖端特殊结构 黏附于上皮细胞表面的受体上。 黏附素：P1蛋白和P30蛋白。 黏附辅助蛋白：HMW1-HMW5等多种蛋白参与。 寄生物对宿主细胞黏附是定居和感染的必要前提 P1蛋白和P30蛋白还有免疫原性。 致病因子 肺炎支原体生长代谢释放出代谢产物如过氧化氢等穿越细胞膜，抑制细胞内酶，使细胞损害。 肺炎支原体细胞膜的类脂成分有毒性作用，引起细胞损害。 免 疫 因 素 体液免疫： 细胞免疫： 自身免疫反应： 细胞因子： 免疫复合物： 免疫逃避： 体 液 免 疫 体液免疫反应由外膜糖脂抗原引起 产生特异性血清抗体： 先出现 IgM，再出现IgG抗体，分泌性抗体IgA出现较晚。 体液免疫的保护作用不完全，呼吸道局部分泌的IgA抗体对防御再感染起重要作用。 自然感染后免疫不持久，18-48个月可发生再感染。 Kim 等发现抗体滴度高，持续时间长是引起肺部疾患后遗症的危险因素。 Robert等认为IgE的出现及升高是肺炎支原体感染后或反复肺炎支原体感染致哮喘的重要因素。 细 胞 免 疫 肺炎支原体感染后，血中会出现肺炎支原体致敏的淋巴细胞。淋巴细胞转化率增强，并出现白细胞移动抑制因子及迟发型皮肤超敏反应。 明显的支原体肺炎多发生在重复感染的年长儿童及成人。考虑可能为反复感染引致致敏的机体产生的超敏反应。 细 胞 因 子 肺炎支原体可刺激淋巴细胞、单核细胞等产生多种细胞因子。但现有研究对各种细胞因子在肺炎支原体感染时的变化还众说纷纭。 γ-干扰素(IFN-γ)作为最早发现的细胞因子(主要代表Th1)，在支原体感染的机体中也得到广泛研究 。 关于白介素4（IL-4）（主要代表Th2）的研究结果比较统一。不论是感染肺炎支原体的动物模型还是人，结论大多为升高。 自身免疫反应 肺炎支原体膜成分与宿主组织存在相似的抗原性 发生交叉反应而导致自身免疫反应。 如引起的溶血性贫血。 由支原体损伤宿主细胞膜发生抗原成分的改变，产生相应组织的自身抗体，再与组织发生反应，从而导致肺内或肺外并发症。 免 疫 复 合 物 在肺炎支原体感染并发急性肾炎，肾功衰竭的病例中尚有在肾小球中测出含有肺炎支原体抗原的免疫复合物的报道。 考虑可能与过量的免疫复合物在组织局部沉积，激活补体引起。 免 疫 逃 避 Foy 和Smith等早在30多年前就发现即使用了像红霉素或四环素等有效的抗生素，肺炎支原体仍可以从呼吸道分泌物中培养出来。 现认为可能是由于肺炎支原体细胞膜上的甘油磷脂与宿主细胞有共同抗原成分，可能会被误认为是自身成分而允许寄生，逃避了宿主的免疫监视，不易被吞噬细胞摄取，从而得以长时间寄居。 小 结 综合来看，支原体的免疫机制非常复杂。支原体与宿主细胞相互作用能产生免疫刺激及免疫抑制两种现象。一般来说，以免疫刺激为主。 肺炎支原体感染的发病机理至今并未清楚。不论是肺炎支原体本身对机体的侵袭作用还是免疫因素对机体的损伤。其作用机理都尚待进一步研究。 病 理 间质性肺炎 基本的病理改变 急性毛细支气管炎 正常金黄地鼠肺组织 间质性肺炎 支 气 管 炎 流 行 病 学 好发年龄： 5—14岁 潜伏期：潜伏期长，多在2—3周。 传染源：潜伏期内有传染性，症状出现一周呼吸道 MP