CEP、COS与EDMF简介及比较.docx

CEP/COS与EDMF简介及比较一、CEP/COS欧洲药典适用性认证（Certification of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia），早期简称COS，现称CEP，是由欧洲药品质量管理局（EDQM）对于已经收载到欧洲药典（EP）的原料药和辅料启动的一个独立的质量评价程序，用以证明原料药和辅料的质量是按照欧洲药典各论描述的方法严格控制的，产品质量符合欧洲药典标准。CEP/COS证书不仅被所有欧盟成员国承认，而且被其他签订了双边协定的国家认可，如澳大利亚，加拿大等。CEP是原料药和辅料的一种认证程序，该程序适用于生产的和提取的有机或无机物质、发酵生产的非直接基因产品及药用辅料，但前提是该物质被欧洲药典所收载。CEP是原料药进入欧洲市场，可以被欧洲药物制剂生产厂家合法使用的不同于EDMF的另一种注册方式。如果拟上市药品中使用的原料药获得CEP证书，上市许可申请（Marketing Authorization Application，简称MAA）可直接使用该证书，审评当局不再对原料药的质量进行评价；如果上市药品中使用的原料药取得CEP证书，就可直接用于欧洲药典协定公约成员国内的药物制剂生产厂家的药品生产。原料药生产商或者正式授权的生产商代表可以申请CEP，而不受他们地理位置的限制（特别说明：在申请CEP认证的技术文件后面必须附加两封承诺信，一封承诺产品是按照GMP规范进行生产的，另一封承诺同意欧洲的相关审查机构进行现场检查）。CEP由EDQM进行评估，申请成功后，EDQM将CEP证书直接颁发给原料药生产厂家。CEP每五年需要更新一次，取得证书后，如果证书持有人或生产厂家未能达到相关要求，证书将会失效。在更新方面，须注意以下几点：1、当发生可能影响产品质量、安全性或有效性的明显改变时，必须向欧洲认证的官方机构报告，以便重新评估或更新COS证书；2、如果没有发生任何可能影响产品质量、安全性或有效性的变化，每五年也需要更新一次与COS证书相关的认证文件；3、无论是否会影响到产品的质量，申请人对于任何行政管理方面的改变均需进行报告；4、如果欧洲药典委员会对某一COS证书参考的欧洲药典中的专论进行了修订，要按照修订过的专论对认证文件进行更新。CEP申请的意义：1、CEP申请程序是一个独立的（不依赖于最终用户，可以由原料药生产厂商独立地提出申请），对所提交的资料集中的评审，不论是初次提交还是更新申请。与重复申请的DMF不同，CEP不需要经过各个成员国的监管机构分别审批。这种申请可以避免重复的工作量，节约原料药生产商的时间，也避免了公共资源的浪费。2、CEP系统为成品药厂提供了一个统一的标准，而非由各个成员国进行重复评估，向API生产商索要不同的申请文件，并且可能得出的大相径庭的评审结果。因此，最终，同一份CEP可以保存在不同的DMF文件中。3、在一个CEP可能会支持多个上市许可（MA）的情况下：一个对随后所提交的任何修改的单一的、集中的评估就足够了，而不是对不同MA申请材料的重复评估，即一次到位的评估而非各个成员国的跨度较大的分别评估。4、在欧洲药监局各部门内严格控制信息流动并且遵守维护保密协议。5、以CEP申请来定义MA申请的种类。6、根据提交的CEP申请信息来不断升级欧洲药典，对工业和监管部门两方面来讲，都极大地提高了欧洲药典的现实意义和价值。二、EDMF欧洲药物管理档案（又名欧洲药品主文件，EuropeanDrug Master File，EDMF）是欧洲药品上市申请文件或药品上市许可变更申请文件中有关活性物质（API）来源的技术支持文件，包含原料药的生产工艺、杂质和理化性质等方面的详细的技术资料和实验数据。与FDA的DMF涵概药品生产的全过程CMC（Chemistry, Manufacturing and Control）不同，EDMF主要强调第一个C，即Chemistry，具体的说，EDMF 的主要内容是药物及其相关杂质的化学，包括化学结构及结构解析、化学性质、杂质及其限度、杂质检查等。由于EDMF的注册必须由欧盟某一成员国内的制剂厂家提出申请，所以原料药厂家在注册中处于被动地位，即使申请得到批准也无法得到任何证书，最多只能得到一个EDMF的登记号（Reference No.）。EDMF文件由API的生产厂家起草，经由生产制剂的上市申请厂家提交给相关成员国的药品评审机构或欧洲药品管理局（注：EMA不受理普通仿制化学药品的注册申请，大部分类型的原料药EDMF文件是由欧盟某个成员国的药品评审机构进行审批的）。在EDMF文件提交给欧盟某个成员国的药品评审机构的情况下，该文件还可以提交给其他欧盟成员国的制药企业使用，但需要重复受到审查和批准——无论原料药用于哪个制剂的生产