凝血机制进展.pptVIP

对凝血机制认识的进展 小 结 血栓形成与内皮损伤有关 IIa因子在凝血机制中的作用不容忽视 血栓形成途径分为外源性途径与接触性血栓途径 XII因子参与接触性血栓形成 * * 内皮损伤诱发血栓形成示意图 凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带 胶原 组织 因子 凝血酶IIa 血小板 激活 凝血酶原II ADP TXA2 凝血 瀑布 血栓 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 聚集 凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集 Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428 动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉血栓以抗凝血因子为主，指南中也不推荐抗血小板治疗。 附壁血栓：（心房心室中）血栓较大比较复杂 未形成血栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主 已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子为主要措施 传统凝血模式分为内源性及外源性 凝血途径 内源性(接触因子)途径 外源性(组织因子)途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 组织因子 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 激活 Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237 对传统凝血模式的质疑 内源性凝血途径 外源性凝血途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 组织因子 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 XII因子缺乏患者无出血倾向 ? 血栓形成由外源性途径开始 内源性途径 外源性途径 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 IIa因子在凝血机制中的作用 内源性凝血途径 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 激活 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 Monroe DM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:41-48 外源性凝血途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 激活 XIIa因子参与接触性血栓形成 VIIa 组织因子 Renne T, et al. JEM. 2005 (202)2: 271-281 Davie EW, et al. Biochemistry. 1991(30)43: 10363-10370 这是传统凝血模式 上世纪60年代就已将所有凝血因子分类，并有经典的凝血瀑布。 根据启动点的不同分为内源性、外源性两种途径 外源性途径有组织因子参与， 组织因子是蛋白，不在血浆中。血液一旦与破损内皮接触，均会接触组织因子，组织因子与Ⅶ因子接触即启动凝血，称为外源性凝血 从Ⅻ因子开始的途径称为内源性凝血途径，所有凝血因子都在血浆中 VIII因子和V因子是放大器， 在VIII因子帮助下Ⅸ因子激活Ⅹ因子的速度增加一百万倍；在V因子帮助下，Ⅹ因子激活Ⅱ因子速度可以提高30万倍。 如果凝血因子缺乏，整个凝血通路就会产生障碍，病人就容易出血，最常见的是VIII因子缺乏。 在上世纪中后期发现了先天性Ⅻ因子缺乏患者，按照之前的凝血过程应该会出现严重出血，因为Ⅻ因子是血栓形成的启动因子，但这组Ⅻ因子缺乏患者无一出现出血，全都表现为血栓形成倾向。由此对传统的凝血瀑布产生了质疑。 这是对凝血机制的新认识。 血栓形成由外源性途径开始。 Ⅱa的量最初很少，首先使纤维蛋白原变为纤维蛋白，之后激活血小板、Ⅴ因子、Ⅷ因子，最后激活Ⅺ因子，从而循环，形成一个庞大的放大系，使血栓迅速形成。 可以看出Ⅱa因子在血栓形成中起着重要作用。 从这张图可以更清晰的看出Ⅱa因子在血栓形成中的作用。 Ⅱa对血小板、Ⅴ因子、Ⅷ因子及Ⅺ因子的激活作用在这篇文献的实验中得到证实。 那么,既然Ⅻ因子不参与凝血，为何作为启动点呢？ 最简单的观察发现把血抽出后，去除Ⅻ因子血就不凝了。所以一直以来被认为是启动点。 Ⅻ因子不参与人体正常形式的血栓包括生理性血栓、病理性血栓，但参与特殊的血栓