唐氏综合征的产前筛查与产前诊断的研究进展.pdfVIP

唐氏综合征的产前筛查和产前诊断的研究进展 丁渭 （中山大学达安基因诊断中心，广州 510665） 1 唐氏综合征概述 染色体病是先天性染色体数目异常或结构异常而引起的疾病，同时，也是引起出生缺陷 的主要疾病之一。由于染色体上存在上千个基因，染色体发生数目异常，将会导致多个基因 的增加或缺失，从而表现为具有多种畸形的综合征，故又称为染色体综合征，这些综合征的 临床表现主要包括多发畸形、智力低下和生长发育迟缓等。染色体异常是引起流产和新生儿 死亡的最常见原因。染色体综合征分为常染色体异常综合症和性染色体异常综合征，其中， 21-三体综合征、18-，13-三体综合征及性染色体异常综合征最为常见，在染色体异常患儿 中约占95％。 唐氏综合征(Down’s syndrome)又称21-三体综合征或先天愚型，是最早被人类认识的 染色体畸变，也是最常见的常染色体疾病，同时也是引起先天性智力低下的主要原因之一。 其发病率占所有染色体疾病的首位，75％会在胎儿期发生流产。由于大部分染色体异常患儿 有先天性多发性畸形、特殊面容、生长发育迟缓、智力低下等缺陷，存活者生活完 全不能自理，目前尚无有效的治疗方法，给社会、家庭带来了沉重的经济负担和精神 负担。因此，产前及时诊断染色体异常儿并终止妊娠，对降低出生缺陷、提高人口素质将 发挥十分重要的意义。 2 唐氏综合征发病率及病因 新生儿的发生率约为 1/600～1/800，占小儿染色体病的 70％～80％。据估计我国目前 大约有 60 万以上的唐氏综合征患儿，每年出生的唐氏综合征患儿可多达 27 万例左右，平均 每 20 分钟就有 1 例唐氏综合征患儿出生。其发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当 母亲年龄大于 35 岁时，其生育的子女痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高（孕妇年龄与唐氏 综合征的发生率的关系见表 1）。唐氏综合征的发生起源于卵子或精子在减数分裂过程中染 色体的不分离现象，通常是随机发生的，约 95％的不分离现象来源于母亲，仅 5％左右源于 精子发生期。主要是由于产妇年龄过大，卵细胞可发生变化，人体包括卵巢所承受的各种有 害物质和各种射线的影响也就越多，这些因素都会增加遗传物质发生突变的机会，从而导致 遗传物质的载体——染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。21 号染色体不分离最为常 见，结果导致 3 条21 染色体和单条 21 号染色体胚胎，几乎所有的单体胚胎和大部分三体胚 胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的 21-三体则会顺利度过妊娠生产，结果出现唐氏综合征。 表 1 孕妇年龄与先天愚型的发生率的关系 年龄 20 岁 25 岁 30 岁 35 岁 38 岁 40 岁 42 岁 45 岁 风险 1/1400 1/1100 1/1000 1/350 1/175 1/100 1/65 1/25 大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老 化和畸形，是产生唐氏综合征和先天性畸形的重要诱因。 3 唐氏综合征遗传分型 唐氏综合征形成的原因除了5％是由父母遗传外，大部分是随机形成的，其形成原因主 要有以下几点：①减数分裂I期发生了染色体的不分离，额外的染色体有15％来自于父亲， 大部分唐氏综合征由此原因造成；②染色体不分离发生在受精卵的第一次卵裂期，从而由正 常的受精卵形成具有2个细胞系，这是嵌合体形成的主要原因；③4％是由于父母一方是平衡 易位的携带者。 由于上述原因导致染色体核型主要表现为 3 种型别：①单纯型（标准型）：此型约占全 部患者的 95％，其染色体核型为 47，XX(XY)，+21；②易位型：占 4％，增加的一条 21 号 染色体并不独立存在，而是与 D 组(多为 D 组 14 号染色体)或 G 组的一条染色体发生罗伯逊 易位，染色体总数为 46，其中一条是易位染色体。最常见的是 D/G 易位，如核型为 46，XX （XY），-14，+t(14q21q)，其次为 G/G 易位，如核型为 46，XX（XY），-21，+t(21q21q)。 ③嵌合型：占 2.7% ，源自合子后早期卵裂时染色体的分离异常。