大分子与纳米颗粒的跨膜吸收及细胞内转运.pdfVIP

、…1’…’—。、‘7‘…… ．114· MedSciEd： 东FSo南u大学学报(M‘ed医Sc学iE版diJSoutheastUniv ·综 述· 大分子和纳米颗粒的跨膜吸收及细胞内转运 刘成杰，武伟，程远，姚伟，甄叙，蒋锡群 (南京大学化学化工学院，江苏南京210093) [摘要]大分子及纳米粒子与细胞的相互作用包括它们在细胞膜上的黏附、跨膜吸收、在细胞器中的分布以 及胞吐等。充分了解大分子以及纳米粒子与细胞的相互作用对于在细胞层次上理解生命体的生理过程、药 物的作用靶点及机制、基因治疗的机制等十分重要。在本文中作者首先对胞吞机制即网格蛋白及小窝蛋白 介导的胞饮作用、大胞饮作用、吞噬作用进行了简要阐述，其次介绍了细胞穿膜肽的的跨膜吸收机制及其应 用，然后论述了纳米粒子的细胞转运机制以及纳米粒子的表面性质对跨膜吸收的影响，最后简要介绍了物质 从内涵体中逃逸的策略。 [关键词]细胞；细胞膜；细胞吸收；细胞穿膜肽；纳米粒子；文献综述 [中图分类号]Q26；R329．26[文献标识码]A doi：10．3969／j．issn．1671—6264．2011．01．021 为了维持细胞的正常机能，细胞必须从周围环境 1 细胞的跨膜运输 中摄取各种物质。几乎所有的真核细胞都通过内吞作 用摄取细胞外基质中的大分子，因此细胞内吞是细胞 在细胞的新陈代谢过程中，大分子物质及颗粒性 生理代谢中一个极为重要的现象。目前，已有大量研 物质一般不能直接穿过细胞膜，它们在进出细胞的转 究涉及大分子以及纳米颗粒如何被细胞识别、结合、内 运过程中都是通过膜包裹、形成囊泡、与膜融合或断裂 化、分选及在细胞内的分布等相关内容。这些研究… 来完成的，故又称囊泡转运‘川。由于囊泡转运涉及膜 证实，细胞能有选择地从周围环境中摄人物质，并在一 的融合与断裂，因此需要消耗能量，属于主动运输。细 种极精细的调节下将不同的物质分别以不同的途径送 胞摄入大分子或颗粒物质的囊泡转运过程称为胞吞作 到胞内不同的区域。 用；细胞排出大分子或颗粒物质的囊泡转运过程称为 许多药物只有在细胞内才能有效地发挥作用，因 胞吐作用‘81。 而利用载体将药物分子传输至细胞内可以大大提高药 胞吞作用称内吞作用或人胞作用，根据胞吞物质 物的疗效。目前，可以通过多种方法如电穿孔悼J、显 形态，可分为胞饮作用和吞噬作用。其中细胞对液体 微注射口]、脂质体转染[4】、病毒载体bJ、细胞穿膜肽[6] 及溶解在液体中的溶质的摄入过程称为胞饮作用，而 等提高药物分子的细胞吸收。 对固体颗粒的摄人过程称为吞噬作用旧J。 另外，细胞对纳米粒子的吸收主要通过胞吞途径 1．1胞饮作用 进行。这些通过胞吞作用进入细胞的纳米粒子将被运 胞饮作用根据人胞机制的不同又分为网格蛋白介 输至溶酶体，并在此被消化降解，从而大大减弱了纳米 导的胞饮作用、小窝蛋白介导的胞饮作用和巨胞饮。 粒子所携带药物的药效。因此本文作者旨在总结纳米 1．1．1 网格蛋白介导的胞饮作用 网格蛋白介导的 粒子进入细胞的最新研究进展，并着重介绍纳米粒子 胞饮作用的具体机制为细胞外溶质(配体)同细胞表 的表面特性对细胞吸收纳米粒子的影响，同时还简要 面特异性受体相结合，形成配体一受体复合物，并向有 介绍物质从内涵体中逃逸的策略。 被小窝集中，衔接蛋白识别跨膜受体胞质面肽链尾部 的内吞作用信号，将其连接到网格蛋白包被上；网格蛋