09药物流行病学与药物不良反应监测.pptVIP

;第一节 药物流行病学概述;1. 震惊世界的“反应停事件”　　60年代初期，德国、加拿大、日本、欧洲、澳洲、南美洲等17国的妊娠妇女用沙立度胺（Thalidomide）即反应停治疗妊娠呕吐造成畸形婴儿，全部长骨缺损，如无臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形”共10000余例，其中德6000例，日1000例;篷圾犀犬旬君枚垛彦泛歇椅秒雄英非换充馆化胳枯霜疹裴眯椽笔阻隆件喉09药物流行病学与药物不良反应监测09药物流行病学与药物不良反应监测; ????????????????????????????? ;佛炉魔脂稽址却陡赠扩笛纪浩缠铣慷呼圆胖胡担兵触侍解脐区边毗蝇埃僵09药物流行病学与药物不良反应监测09药物流行病学与药物不良反应监测;2. 美国： 30年代：磺胺酏（yi)剂引起肾功能衰竭致107人死亡； 1937年田纳西M－assengill公司用二甘醇 （Diethyleneglycol）代替乙醇和糖制备磺胺酏 剂，服药后致107例死亡，尸检表明肾脏严重损 害，死于尿毒症，主要是二甘醇在体内经氧化 代谢成草酸致肾损害所致。;2.美国;2. 美国： 50年代初：孕激素（黄体酮、安宫黄体酮）与女婴外生 殖器男性化药害。 1950年美霍普金斯大学医 院妇产科和内分泌（儿科）发现不少女婴、 女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人。 直到青春期时女性特征明显，手术探查发 现，内分泌系统为女性。经流行病学调查发 现，600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用 过孕激素保胎有关。;2. 美国： 1955年：脊髓灰质炎疫苗病毒灭活不完全引起上 百例麻痹型脊髓灰质炎。;3. 日本： 60年代末，氯碘羟喹（Clioquinol）致11000多人亚急性脊髓视神经病（SMON）。早在1933年，日本利用氯碘羟喹治疗阿米巴药上市，后又发现本品可治疗与预防旅行者腹泻。60年代末70年代初出现许多亚急性脊髓视神经病，严重者失明。1967年日政府成立专门委员会（药理学，神经药理学，神经病学，流行病学，统计学等专家64人）进行流行病等调查，弄清氯碘羟喹与SMON因果关系。前后11000人受害、死亡数百人，最后制药企业赔偿1195亿日元。;　4. ;70年代～80年代：温州市用四咪唑 （Tetramizole）引发迟发性脑 病。此病在温州市流行20多 年，原因不明“脑炎”数百例， 全国其他11个省市也报告了四 咪唑和左旋米唑引起“脑 炎”300多例，经调查引起迟发 性脑炎发病率（4.58/百万） 虽不算高，但可致残致死， 1982年国家卫生部宣布淘汰四 咪唑后“脑炎”发病率急剧下降。;90年代：据统计，我国由于药物致聋、致哑儿童 达180余万人 药物致耳聋占60％，约100 万人并每年以2－4万递增。　　 原因主要是抗生素致聋，氨基甙素（包 括庆大霉素，卡那霉素等）占80％。新 霉素滴耳，冲洗伤口也可致耳聋，红霉 素，万古霉素，多粘菌素B，阿斯匹林等 均可发生耳毒性。 ;随着药物品种现数量的不断增加，药物评价与药事管理发展成为需要 1956年瑞典首先开设以了临床药理专业。经过20多年的努力。临床药理学已成为一门成熟的专业。其主要职能之一是监测药物不良反应 1983年英国药物研究中心提出了药物流行病学;二、药物流行病学的定义;;新药临床研究（试验） 我国目前分三期 Ⅰ期临床试验：包括药物耐受试验和人体初步药代动力学。 Ⅱ期临床试验：分为随机对照试验和扩大临床试验 阶段 Ⅲ临床试验：期相当国际上的Ⅳ期，在新药上市后的试产期内进一步考察该新药的疗效、不良反应和适应症。 这些研究也是药政管理管理部门批准药物试产的科学依据之一。;New Drug Development Timeline;Clinical testing on human beings;Clinical testing on human beings;Clinical testing on human beings;2 药物不良反