四种二膦酸盐类药物药物经济学评价.doc

四种二膦酸盐类药物的药物经济学评价 　　摘 要： [目的]从中国医疗卫生的全社会角度研究四种不同的二膦酸盐类药物（即阿仑膦酸钠，利塞膦酸钠，伊班膦酸钠和唑来膦酸）治疗绝经后骨质疏松症的成本效果。[方法]运用Markov模型进行成本效果分析，模型参数来源于国内外公开发表的文献研究，并针对相关参数进行敏感性分析。[结果]增量成本效用比较中利塞膦酸钠和伊班膦酸钠是劣势方案。唑来膦酸组效果好于阿仑膦酸钠组（23.62QALYs>23.33QALYs），同时其成本也高于阿仑膦酸钠组（206879.41元>150531.78元），增量成本效用比为191782.72元/QALY 关键词： 二膦酸盐类药物；绝经后骨质疏松症；成本效果分析；Markov模型 中图分类号：F24 文献标识码：A doi：10.19311/j.cnki2016.10.047 绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis ，PMO）是指妇女绝经后卵巢合成的雌激素减少，骨吸收及骨形成均加速，呈高转化型骨代谢，但由于骨吸收的过程较短，成骨过程较长而造成骨量丢失的一类代谢类疾病。其造成妇女骨折的风险率高于患乳腺癌、宫颈癌、子宫癌和卵巢癌患病率的总和。二磷酸盐类药物是最近二十年发展起来的一类新药，不仅可以抑制骨吸收，增加骨量，使丧失的骨组织恢复，同时还可以促进骨小梁的重建，减少吸收陷窝深度。临床应用较多的有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠和唑来膦酸。本研究从全社会角度出发，以质量调整生命年（Quality Adjusted Life Year，QALY）为效果指标，运用Markov模型对四种不同的二膦酸盐类药物治疗绝经后骨质疏松症进行成本效果分析 1 研究设计 1.1 模型结构与假设 本研究目标人群为绝经后骨质疏松症女性，而我国女性的自然绝经年龄平均为50岁，故设研究对象的初始情况为：50岁绝经女性，骨密度（BMD）在腰椎（L2-4）或股骨颈的T值≤-2.5s（DEXA法），需要药物干预治疗其骨质疏松症，且无骨折史。模型循环过程中的每个周期为1年。假设每个患者从初始状态进入模型，每个周期内在不同健康状态之间循环，直到进入死亡状态或者循环满50个周期（即患者满100岁） 根据绝经后骨质疏松症患者常面临的骨折情况，确定模型中的主要健康状态包括：无骨折、髋骨骨折、脊柱骨折、其他骨折、髋骨骨折后期、脊柱骨折后期和死亡。示意图见图1（为了简化图形，所有指向死亡状态的箭头都已省略） 所有患者均从“无骨折”状态进入模型，如果患者死亡，则进入“死亡”状态；如果患者发生骨折，则按照骨折部位进入相应的骨折状态；未发生骨折或死亡的患者则继续留在“无骨折”状态中；当患者进入“其他骨折”状态后，可能再次发生某一部位的骨折而在下一个周期进入相应的骨折状态，也可能未发生骨折而回到“无骨折”状态或者进入“死亡”状态。而患者进入“髋骨骨折”和“脊柱骨折”状态后，则无法恢复到“无骨折”状态而只能再次发生骨折、死亡或进入相应的“后期状态” 1.2 二膦酸盐类药物的治疗 四种二膦酸盐类药物的用药方式分别是：阿仑膦酸钠，口服，70mg每片每周；利塞膦酸钠，口服，5mg每片每天；伊班膦酸钠，注射，3mg每次每季度；唑来膦酸，注射，5mg每次每年。二膦酸盐类药物对于骨质疏松患者的干预治疗常会根据具体状况持续5至10年，甚至终生 Watts NB等人的研究表明，在二膦酸盐类药物的长效治疗中，当患者用药达到5年时，即使停药，药效亦会持续3至5年（逐渐衰减至无药效）。不同二膦酸盐药物在实际治疗中也通常为间歇用药。本研究关于四种不同二膦酸盐类药物作如下假设：每种药物的用药时长均为终生，但用药每满5年，不同药物将出现不同的“用药假期”――阿仑膦酸钠和唑来膦酸为2年，利塞膦酸钠和伊班膦酸钠为1年；在“用药假期”期间，患者停药，但治疗效果持续不变；“用药假期”结束后1年，患者继续开始服药至满5年，如此循环 1.3 转移概率 1.3.1 死亡率 关于死亡率本研究采纳我国台湾地区C-Y Chang等人2015年完成的，针对台湾地区50岁以上的15万绝经后骨折疏松症患病女性的长期跟踪调查数据。不同健康状态随年龄变化的死亡率见表1 1.3.2 基线骨折率 本研究对于基线骨折率采纳张建新等人所做的地区性骨质疏松症患病老人的骨折率统计数据 1.3.3 同一部位再骨折概率 国外Klotzbuetcher CM等人的相关研究表明，发生过骨质疏松性骨折的患者，同一部位再次发生骨折的概率会大大增加，具体RR值为：髋骨2.3，脊柱4.4，其他部位3.3 1.3.4 二膦酸盐类药物干预后骨折率