第九章生物芯片修改1.docVIP

第九章 生 物 芯 片 9.1 生物芯片概述 在一定条件下，仪器是科研和生产的先导。历史上许多重要仪器的科研成果常常会带来生产力水平的飞跃。在诺贝尔物理和化学奖中大约有1/4是属于测试方法和仪器创新的。仪器的进展代表着科技的前沿，科学仪器的发展和创新应被看作是科学发展的支柱。先进的科学仪器设备既是知识创新和技术创新的前提，也是创新研究的主体内容之一。 同时应该指出的是，仪器科学是一门发展迅速、融合性极强的交叉学科，特别是生命科学领域的分析仪器，跨越了医学、生物化学、电化学、电子学、光学、机械学和测量学等众多学科领域，成为20世纪初仪器科学领域发展最迅速，新概念，新技术层出不穷的重要分支。 随着世界人口进入老龄化社会，高龄者的健康问题日益引起全世界范围内的研究人员的关注。同时，由于工业化的发展和生活水平的提高，人们的生活环境和饮食结构发生变化。近二十年来，糖尿病、心血管疾病和恶性肿瘤的发病率逐渐提高。例如，1997年我国城市死亡人口中有62.11%死于恶性肿瘤和心脑血管疾病。人口年龄结构的变化与健康水平迅速改善提高，对临床医学科学提出了更高的要求。专家指出，为遏制此类疾病的发病率并有效降低其死亡率，今后医疗手段的发展方向，必将由现在的治疗医疗向将来的预防医疗转变。同时实现早期发现、早期诊断和早期治疗。因此，对一些疾病的先期预兆，如血糖、蛋白质等生化指标的变化，以及某些基因的突变进行有效、简便、快速、准确地测定，愈发引起医疗业界的关注。 以上这些说明，随着现代仪器科学和临床医学科学的发展，对人体的生化指标检测将不断提出新的要求。因此，运用先进的科学技术发展新的分析原理并研究建立有效而实用的原位（in situ）、在体（in vivo）、实时（real time）、在线（on line）和高灵敏度、高选择性的生物分析仪器已成为20世纪90年代生命科学、化学和微电子学等领域研究和开发的主要目标。为实现这一目标，微型化、集成化和智能化必将分析仪器发展的主流方向。分析仪器的微型化、集成化和智能化所带来的优点首先是显著降低制造成本、易于运输和搬运，同时也必然带来能源和实际消耗的节省。除此之外，集成化还将带来仪器操作的简单化，适于高通量实验的开展。 生物传感器具有集信息采集、转换、传输、表达于一身的特点，且测定简便、快速、装置简单、价格低廉、选择性优异、应用面广，因而深受研究者的青睐。同时，生物传感器易于组成生物传感器阵列，通过与微型流路、微型泵和微型阀的配合，构成生物分析芯片，从而可实现对多个参数同时进行检测。由此可见，基于生物传感器的生物分析芯片的应用，将成为医疗检测仪器的一个重要发展方向。 生物芯片技术被誉为21世纪生命科学的支撑技术，是半导体技术和生物技术联姻的结果，是便携式生化分析仪器的技术核心。该技术利用微电子工业技术，将现在生命科学研究中“各自为阵”的分析过程集成在一块指甲大小的生物芯片上。使生命科学及医学工作者可以在方寸之上进行和完成一系列实验程序，专家们因此将其称之为“微缩芯片实验室”。它的发展同当年需要数间房屋放置的分离元件计算机被微缩成现在只有笔记本大小的电脑有异曲同工之效。采用该技术可进行生命科学和医学科学所涉及的各种生物化学反应实验，从而达到对各项生化指标进行测试分析的目的。 生物芯片技术的出现将会给生命科学、医学科学、化学、新药开发、生物武器研制、外太空探索、司法鉴定、食品和环境监测等领域带来一场革命。正是由于生物芯片技术对科学研究的发展具有极其重要的意义，以及它的广泛的应用前景及巨大的商业利益，世界上许多国家和地区以高额投入和大量的人力对此领域开展了大量的基础研究和应用开发，并形成了一批相关产业。仅2001年，世界范围内用于芯片型实验室、司法鉴定、基因组分析工具及免疫分析领域的生物芯片的市场交易额已达170亿美元，2010年可能上升至600亿美元，而利用生物芯片，进行药理遗传学和药理基因组研究所涉及的市场交易额，全球每年可达1800亿美元。 美国《财富》杂志曾撰文指出“微处理器使我们的经济发生了根本变化，给人类带来了巨大的财富，改变了我们的生活方式。然而，生物芯片给人类带来的影响可能更大。”事实已经表明，生物芯片技术已经成为全球科学界瞩目的“热点”，是继微电子技术之后，高科技领域的又一场决战。 9.1.1 基本概念 生物芯片（biochip）的概念来自于计算机芯片，发展至今不过十年左右，但进展迅速。迄今为止已有近百家公司从事生物芯片相关工艺、设备及检测手段和软件研究开发。由于最初的生物芯片的主要目标是用于DNA序列的测定、基因表达谱鉴定和基因突变体的检测和分析，所以有时生物芯片又被称为基因芯片（genechip）或DNA芯片。但目前这一技术已扩展至很多领域。 目前，国内外研究单位所研发的生物芯片，如果按应用领