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响应面法优选妇科IV颗粒一步制粒工艺 　　[摘要]利用响应面法优选妇科Ⅳ（FKTV）颗粒一步制粒的工艺条件。以颗粒合格率为指标，利用Plackett-Burman设计实验，对影响一步制粒的6个因素进行考察，评价各因素显著水平并确定主要影响因素。在此基础上，以颗粒合格率、含水量、休止角为指标，建立3因素3水平的Box-Behnken设计，对模型进行全二次回归拟合，并利用Response Optimizer优化实验结果。确定最佳一步制粒工艺条件：浸膏相对密度1.20，进风温度88℃，雾化压力0.28 MPa。利用该优化方案制备妇科Ⅳ颗粒，测得的颗粒合格率93.65%，含水量3.76%，休止角23.19°，与模型预测值基本一致，说明优化的工艺条件符合生产要求 [关键词]妇科Iv颗粒：响应面法：一步制粒：Plackett-Burman 设计：Box-Behnken 设计 妇科Ⅳ方由赤芍、虎杖、醋延胡索、蒲公英、大血藤、皂角刺、党参、丹参、菝葜、乌药10味中药组成，具有清热除湿，化瘀止痛之功效，主治湿热瘀结所致的腹痛、腹坠胀，慢性盆腔炎见上述证候者，临床疗效显著原方为汤剂，临床应用存在较多限制，因此采用现代制剂技术，研制了主治盆腔炎性后遗症中药六类新药_妇科Ⅳ颗粒。颗粒剂制备工艺有湿法制粒干法制粒一步制粒（流化床制粒）等方式，而妇科Ⅳ颗粒采用传统的干法制粒工艺，存在颗粒形状与颜色不均操作繁琐等问题一步制粒技术具有将流浸膏与辅料混合制粒干燥等多道工序在一台设备中一次完成的特点，制得的颗粒粒度分布均匀流动性好。对于改进生产工艺改善产品质量提高生产效率都具有重要意义 Plackett-Burman设计法可以用最少试验次数 Plackett-Burman设计法可以用最少试验次数实现对多因素影响的综合分析，适用于从众多的影响因素中快速有效地筛选出最为重要的几个因素，供进一步研究。Box-Behnken设计是多因素3水平的试验设计，是在2k析因设计的基础上加上极值点和中心点构成的，可在试验中进行非线性拟合，具有操作简单，试验次数少精度高，预测性好等优点。本实验采用Plackett-Burman设计对影响一步制粒的浸膏相对密度、进样速度、进风频率、进风温度、雾化压力、料液温度等多个因素进行筛选，评价各因素显著水平并确定主要影响因素。以颗粒合格率含水量、休止角为指标，建立3因素3水平的Box-Be-hnken设计，对模型进行全二次回归拟合，并利用Re-sponse Optimizer优化实验结果，进而确定最优工艺 1材料 WRF-2型多用途流化床实验机（重庆英格造粒包衣技术有限公司），BT600-2J蠕动泵（保定兰格恒流泵有限公司），MA-45型快速水分测定仪（赛多利斯公司），BP211D型电子分析天平（德国Sartorius） 辅料：糊精（天津科密欧化学试剂有限公司，批，蔗糖（安徽山河药用辅料有限公司，批号100221） 妇科Ⅳ颗粒流浸膏：按颗粒制剂工艺对处方药材分别进行醇提取和水提取，水提滤液浓缩至相对密度1.09～1.10，醇沉至60%，静置过夜、离心，取上清液浓缩至适量，合并醇提滤液浓缩至相对密度1.20左右（60℃），过100目筛，即得1.20左右（60℃），过100目筛，即得 2方法与结果 2.1考察指标 2.1.1颗粒合格率考察。将制得的颗粒称重，照粒度测定法（《中国药典》2015年版附录Ⅺ B第二法，双筛分法）测定，收集能通过1号筛且不能过气号筛的颗粒，即为合格颗粒，称定质量 颗粒合格率=合格颗粒质量/全部颗粒质量×100% 2.1.2颗粒含水量测定 取颗粒3g，参照《中国药典》2015年版附录Ⅸ H水分测定法第一法进行测定，计算颗粒含水量（%） 2.1.3休止角测定 采用圆锥槽法，将固定圆锥槽的底部直径固定，用固定大小的圆盖来接受由漏斗漏下的颗粒，漏斗中不断注入颗粒直到得到最高的圆锥体为止。设锥体高为H，锥体底部半径为R，则tgα=H/R，α角即为休止角 2.2一步制粒操作方法 取糊精、蔗糖各750 g作底料，过100目筛，采用真空吸料方式，开启引风机，关闭进风阀，打开节流阀，将糊精吸入流化室内，开启程序，使物料在流化床内呈充分沸腾状态。启动喷雾之前先将物料预热一段时间，待物料温度至60℃，开启雾化器，喷入妇科Ⅳ颗粒流浸膏。通过预试验，固定参数：泵速30.0 rmin-1，转盘高度5.0 mm，转盘速度300rmin-1，按所设计实验组参数，调节浸膏相随密度、进风温度、进料速度、雾化压力、风机频率等工艺参数，使制得的颗粒保持一个良好的流化状态，直到流浸膏喷完，再通入热空气流化干燥一段时间后取料 2.3 Plackett-Burman设