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天然黄酮类单体化合物抗焦虑作用研究进展 　　[摘要]焦虑症是严重危害人类健康的常见疾病之一，其发病机制十分复杂，国内外对焦虑症机制的研究多集中在神经递质神经内分泌和免疫系统。近年来，对天然黄酮类单体化合物抗焦虑作用的研究日渐增多，但研究内容仍较少且不系统，研究方向仅仅涉及几种神经递质。该文将从黄酮类单体化合物抗焦虑的不同作用机制出发，对国内外天然黄酮类单体化合物抗焦虑作用及其机制、构效关系研究进行综述，为黄酮类单体化合物抗焦虑作用机制的深入研究，以及该类药物的开发研制提供理论依据 [关键词]天然黄酮类单体化合物；抗焦虑活性；抗焦虑机制；神经递质；构效关系 焦虑症是一种常见的情感类精神疾病，又称为焦虑性神经症，是以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症，包括慢性焦虑和惊恐障碍2种形式。其在临床上主要表现有精神上出现与实际环境不相称的紧张不安、惊慌恐惧、忧虑烦躁等情绪，患者自身不能控制这种状态的发生和发展；并且生理上伴随自主神经系统功能障碍。据统计，我国城市人口中发病率为1%～2%，而发达国家近10%，且仍呈增长趋势。因此，对焦虑症的研究、预防及治疗工作日益迫切 目前市场上已有很多抗焦虑药物，如地西泮、氟西汀、丁螺环酮、坦度螺酮等，但存在不同程度的不良反应。因而，从天然药物成分中寻找、开发抗焦虑药成为必然趋势 天然黄酮类化合物是一类广泛存在于自然界、具有多重药理活性的天然多酚类化合物。大量研究表明，黄酮类化合物具有抗病毒、抗氧化活性、抗肿瘤、抗骨质疏松、抗炎、抗抑郁、抗癌等生理活性。近年来，天然黄酮类化合物的抗焦虑作用逐渐引起众多学者的关注。相较于西药的抗焦虑药物，黄酮作为天然产物，其疗效显著，用药安全，毒副作用小又因其广泛存在于植物中，相对易于获得，使得黄酮类化合物具有开发成为抗焦虑药物的巨大潜力。此前未有针对相关内容的概括总结，本文希望通过对国内外相关研究资料搜集整理，对天然黄酮类单体化合物抗焦虑作用及机制、构效关系进行分析，为该类化合物抗焦虑作用机制的系统、深入研究，以及该类药物的进一步开发研制提供理论依据 1焦虑症的发病机制 焦虑症的发病机制尚不明确，目前的机制研究主要涉及神经生化、神经内分泌、免疫和分子遗传学等。研究较多的是从神经递质假说、神经内分泌假说和免疫假说三方面探讨焦虑症的发病机制。近年来，关于天然黄酮类单体化合物抗焦虑作用机制研究多集中于神经递质假说 1.1神经递质假说 神经递质具有信号传递媒介的作用，其分布于脑内各个不同的部位，通过直接或间接的机制对焦虑的各个方面产生不同的调节作用。脑内的神经递质分为4类，即氨基酸类、单胺类、肽类和其他类。氨基酸类神经递质包括：γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）等。单胺类分为：5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、肾上腺素（AE）和去甲肾上腺素（NF）等。肽类神经递质包括：P物质（SP）神经肽Y（NPY）、胆囊收缩素（CCK）、血管加压素（AVP）和缩宫素（OT）。关于天然黄酮类单体化合物抗焦虑作用机制研究多与γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）和5-羟色胺（5-HT）相关 1.2神经内分泌假说 事例证明，焦虑与下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）下丘脑-垂体-性腺轴两大系统关系密切。两大系统控制的各器官及释放的各类激素广泛影响各组织的生长发育、营养代谢、内分泌紊乱可引起诸多生理、行为的改变，从而产生焦虑情绪 1.3免疫假说 免疫系统对神经系统的影响通过白细胞介素1β，肿瘤坏死因子α等细胞因子实现。这些细胞因子的激活引起诸多生理、情感、行为和认知的改变。现如今其作用机制及其因果关系尚不明确，但资料显示，异常免疫状态可引发焦虑 2天然黄酮类单体化合物抗焦虑作用 黄酮类化合物（flavonoids）是一大类具有C6-C3-C6结构的天然多酚类化合物（图1），根据其结构特征，分为黄酮（flavone）（图2）、黄酮醇（flavonol）（图3）、二氢黄酮（fla-vonone）、二氢黄酮醇（flavanonol）、异黄酮（isoflavone）等。其中以黄酮及黄酮醇类化合物的资源分布最为广泛，据统计，黄酮在约50科170余属植物类群中存在，黄酮醇在约88科230）余属植物中存在经查阅大量文献发现，抗焦虑黄酮类单体化合物多达14种，主要涉及黄酮黄酮醇和二氢黄酮，又以黄酮种类最多 2.1黄酮及黄酮苷类 黄酮类是以2-苯基色原酮为基本母核，且3位上无含氧基团取代的一类化合物。文献报道具有抗焦虑作用的天然黄酮单体化合物有9种，包括白杨素、芹菜素、芹菜素-7-葡萄糖、汉黄芩素、黄芩素、黄芩苷、木犀草素、6-羟基黄酮、穗花杉双黄酮、斯皮诺素。它们的共同结构特点是在A环的5，7位几乎同时带有羟基（6-羟基黄酮除外），典型如白杨素。不